Avaliação da expressão diferencial dos genes mediados pela via inflamatória do myd88 na resposta terapêutica de pacientes com nefrite lúpica

Abstract

A Nefrite Lúpica (NL) é uma grave manifestação clínica do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). Diferentes vias inflamatórias estão relacionadas à sua patogênese, como a sinalização mediada pelo myddosoma. Essa via resulta na produção de citocinas pró-inflamatórias que podem contribuir para patogênese e influenciar a resposta terapêutica da doença. Nesse sentido, o nosso estudo avaliou a expressão de genes da via mediada pelo myddosoma em relação à resposta ao tratamento imunossupressor para a NL. Vinte e dois pacientes com NL foram acompanhados durante 12 meses, com coletas nos tempos inicial, 6 e 12 meses. Os pacientes foram classificados em respondedores (17) e não respondedores (5), e com resposta renal de eficácia primária (CRREP) (n=14) e sem (SRREP) (n=8). Os ensaios de expressão gênica foram realizados para os genes MYD88, TRAF6, IRAK3 e NFKB1, utilizando os genes de referência RPLP0 e EF1A. A análise de expressão relativa do grupo respondedor mostrou uma redução nos níveis de mRNA de TRAF6 (p=0,0035), e redução dos níveis séricos de IL-1β (p=0,0282). Ademais, o grupo CRREP mostrou redução nos níveis de mRNA de MYD88 (p=0,0460), TRAF6 (p=0,0041) e NFKB1 (p=0,0498). Adicionalmente, o grupo CRREP apresentou redução dos níveis de IL-1β (p=0,0446) e IL-8 (p=0,0080). Os nossos dados corroboram com a hipótese de redução da inflamação em pacientes responsivos e CRREP ao tratamento imunossupressor para NL.