Exposição à Hiperglicemia Materna Induz Disfunção Endotelial Em Artérias de Resistência da Prole Adulta. Papel das Prostaglandinas Derivadas da Cox-2.

Abstract

O objetivo do presente estudo foi determinar como o diabetes durante a gestação afeta a função vascular na prole adulta, a influência da idade e se a ativação das vias das ciclooxigenases (COX) está envolvida neste efeito. O diabetes materno foi induzido por estreptozotocina no dia 7º de gestação em ratas Wistar. Estudos de reatividade vascular foram realizados para analisar o relaxamento à acetilcolina (ACh) e a contração à noradrenalina (NA) em artérias mesentéricas de resistência (AMR) de ratos machos provenientes de ratas controle (CON) e diabéticas (STZ) aos 3, 6 e 12 meses de idade (3M, 6M e 12M, respectivamente). A liberação de TxB2, PGE2 e PGF2α foi determinada por imunoensaio enzimático. A expressão de COX-1 e COX-2 foi analisada por Western blot. A prole de ratas diabéticas desenvolveu hipertensão a partir dos 6 meses de idade comparada à prole de ratas controle. Em ratos STZ, o relaxamento à ACh foi reduzido em todas as idades estudadas enquanto à contração à NA foi aumentada no grupo STZ6M e STZ12M. Tanto a resposta à ACh, quanto à NA foram restauradas na presença do inibidor da COX-2 (NS-398). O bloqueio do receptor TP (SQ29548) restaurou o relaxamento à ACh nas artérias dos animais STZ3M, enquanto que no grupo STZ6M, somente o bloqueio dos receptores TP e EP (SQ29548+AH6809) foi capaz de restaurar o relaxamento à ACh e a contração à NA. No grupo STZ12M, as respostas à ACh e à NA foram restauradas quando os receptores TP, EP e FP foram bloqueados simultaneamente (SQ29548+AH6809+AL8810). A liberação de TxB2 estimulada por ACh ou NA foi aumentada nos ratos STZ em todas as idades estudadas. O aumento da liberação de PGE2 foi detectado nos vasos dos animais com 6 e 12 meses de idade, enquanto a produção de PGF2α aumentou apenas no grupo STZ12M. A expressão da COX-2, mas não da COX-1, foi aumentada nas artérias dos ratos STZ comparadas ao grupo controle. Estes resultados indicam a influencia da idade sobre a regulação da COX-2 em artérias de resistências de ratos adultos provenientes de ratas diabéticas, associada a uma produção aumentada de prostanóides vasoconstritores. Este efeito desempenha um papel chave na patogênese da disfunção endotelial nestas artérias, que por sua vez poderia contribuir para a progressão da disfunção vascular nestes ratos.