Desenvolvimento tecnológico de sistemas multiparticulados à base de Momordica charantia L. para o tratamento de geo- helmintíases

Abstract

As geo-helmintíases são um grupo de doenças parasitárias tropicais negligenciadas, afetam cerca de 1,5 bilhão de pessoas globalmente. São infecções causadas por nematóides como Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e ancilostomídeos. A Organização Mundial da Saúde tem intensificado esforços para erradicar essas doenças, necessitando de abordagens inovadoras para eliminá-las como um problema de saúde pública. Embora os medicamentos tradicionais, como albendazol e mebendazol, sejam usados no tratamento, esses fármacos enfrentam desafios (resistência helmíntica, efeitos colaterais e contraindicações). Nesse contexto, a espécie vegetal Momordica charantia L. (melão-de-São-Caetano), tem se destacado na medicina popular e em estudos científicos por suas propriedades anti-helmínticas. Este trabalho visa desenvolver sistemas multiparticulados à base de M. charantia L. para o tratamento de geo-helmintíases. O material vegetal foi coletado na região metropolitana de Recife. A droga vegetal foi caracterizada farmacognosticamente. Extratos foram obtidos utilizando etanol a 70% como solvente, por meio de maceração estática, resultando em um extrato fluido que foi caracterizado e posteriormente seco em estufa de circulação de ar, para obtenção do extrato seco bruto. O extrato fluido foi seco também com adição de celulose microcristalina 101 (extrato celulósico). O extrato seco bruto foi caracterizado para avaliação de sua qualidade, incluindo análise termogravimétrica e de atividade antioxidante. Além disso, um perfil fitoquímico foi delineado para o extrato seco bruto e a quantificação de um marcador analítico foi realizada por cromatografia líquida de ultra eficiência. Métodos para doseamento de flavonoides totais no extrato bruto e nos pellets, utilizando quercetina como padrão, foram desenvolvidos e validados por espectrofotometria UV-vis. Estudos de toxicidade aguda e atividade anti-helmíntica in vitro foram executados. Um estudo de compatibilidade entre o extrato e os excipientes foi realizado utilizando termogravimetria e espectroscopia de infravermelho com trasformada de Fourier. Pellets de liberação imediata foram desenvolvidos a partir do extrato celulósico e otimizados através de um planejamento fatorial completo do tipo 23, com produção de 8 lotes experimentais. Cápsulas duras foram obtidas a partir dos pellets otimizados e submetidas aos controles de qualidade e ensaios de dissolução in vitro. E formulações preliminares de grânulos efervescentes também foram desenvolvidas. A droga vegetal e extratos fluidos apresentaram resultados adequados nas caracterizações. O extrato seco bruto apresentou alta higroscopicidade (por isso foi obtido o extrato celulósico para driblar esse entrave), baixa solubilidade aquosa, estabilidade térmica semelhante à droga vegetal, atividade antioxidante e sequestradora de radicais livres e presença dos metabólitos bioativos (compostos fenólicos, taninos, alcaloides e saponinas), importantes para a atividade anti-helmíntica. A momordicina I foi quantificada como um marcador promissor para futuras análises. Os extratos secos não apresentam toxicidade aguda. E evidenciaram atividade anti-helmíntica in vitro, embora sejam necessários mais testes. O extrato indicou compatibilidade com os excipientes analisados. E a partir do planejamento fatorial dois lotes (lotes 4 e 8) foram selecionados com base em parâmetros predefinidos. As cápsulas obtidas desses dois lotes de pellets, apresentaram conformidade com os controles de qualidade e liberações superiores a 70%. Os grânulos efervescentes desenvolvidos ainda precisam de otimização. Com base nos resultados obtidos, conclui-se que foram desenvolvidas formas farmacêuticas sólidas à base de M. charantia L., que representa uma alternativa terapêutica promissora para o tratamento de geo-helmintíases, oferecendo uma nova opção para tratamento e contribuindo para os esforços globais de erradicação dessas doenças.