Desenvolvimento de um modelo de ileíte experimental : aspectos morfológicos, bioquímicos e funcionais

Abstract

A ileíte é definida como uma inflamação do íleo, porção final do intestino delgado, e é responsável por causar dor abdominal, diarreia e perda de peso, levando à piora na qualidade de vida e bem estar dos indivíduos. Apesar de sua relevância, pouca atenção tem sido direcionada para o estudo da fisiopatologia da ileíte, principalmente devido à complexidade dos modelos pré-clínicos atualmente descritos, os quais utilizam animais geneticamente modificados para induzir inflamação intestinal espontaneamente. Nesse sentido, dada a necessidade da busca por novos modelos pré-clínicos de ileíte, o presente estudo teve como objetivo desenvolver um modelo de ileíte em camundongos, utilizando ácido 2,4-dinitrobenzenossulfônico (DNBS). Camundongos Swiss machos (25-30 g, 7-8 semanas, n=6) receberam uma injeção intraluminal de DNBS (2, 5 ou 10 mg/animal) dissolvido em etanol 40% (150 μL) no íleo e, após 1, 3 ou 7 dias, os animais foram eutanasiados e amostras do íleo foram coletadas para análises. Os resultados mostraram que a administração de DNBS

causa lesões dose- e tempo-dependentes no íleo, com pico máximo no dia 3 pós- indução da ileíte. Ademais, DNBS 10 mg causou alterações morfológicas graves no

epitélio ileal, com redução da altura dos vilos, aumento da profundidade das criptas e perda de células caliciformes. Um intenso infiltrado inflamatório na mucosa do íleo também foi evidenciado, o que sugere que a presença de células imunológicas, especialmente neutrófilos, possui um papel central na resposta inflamatória causada por DNBS. Quanto aos parâmetros oxidativos, DNBS 10 mg aumentou o consumo das defesas antioxidantes no íleo, embora isso não tenha sido suficiente para induzir peroxidação lipídica. Por fim, o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal também foram retardados pela administração de DNBS, indicando que alterações na motilidade gastrointestinal também estão envolvidas na ileíte induzida por DNBS. Assim, esses achados demonstram que DNBS induz alterações morfológicas,

bioquímicas e funcionais graves no íleo, apoiando seu uso como um modelo pré- clínico valioso para estudar a fisiopatologia da ileíte e avaliar estratégias terapêuticas.