CRISPR como ferramenta terapêutica na Talassemia Beta : uma revisão integrativa

Abstract

As β-talassemias são anemias hereditárias autossômicas recessivas heterogêneas, caracterizadas pela síntese reduzida ou ausente da cadeia β-globina, uma consequência de mutações nos genes β-globina. A forma mais grave da doença é a β-talassemia maior na qual os pacientes são dependentes de transfusão. A terapia médica inclui transfusões sanguíneas e quelação de ferro, sendo que ambas podem causar toxicidade, bem como outras consequências clínicas. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (CTH) é uma cura eficaz para a β-talassemia, embora nem todos os pacientes tenham doadores ideais e o procedimento esteja associado a complicações imunológicas graves.Tais problemas podem ser contornados por terapias experimentais como a edição genética de células hematopoiéticas autólogas. Os métodos atuais de modificação genética, como edição de genoma e edição de bases, visam restaurar a produção de β-globina ou reativar a produção de γ-globina fetal, que forma a hemoglobina fetal. O complexo CRISPR/Cas9 pode realizar alterações direcionadas e precisas no DNA de células vivas; e tem sido promissor para atuar como terapia gênica em indivíduos portadores de hemoglobinopatias, modificando as células e causando o aumento da produção de HbF. O objetivo deste trabalho foi descrever os conhecimentos atuais sobre a participação do CRISPR/Cas9 como uma possibilidade de terapia gênica, por meio da comparação de estudos experimentais focados na talassemia beta. O presente trabalho trata-se de uma revisão integrativa, onde foi realizada uma pesquisa bibliográfica a partir de livros e artigos científicos em inglês e português, os quais estão indexados nas principais bases de dados. Foram selecionados artigos que discutem sobre o uso do CRISPR/Cas9 como terapia gênica para a talassemia beta, por meio de estudos experimentais com o objetivo de estímulo da produção de HbF, visando a independência e/ou a diminuição da frequência transfusional dos pacientes beta talassêmicos. Após a pesquisa e análise dos artigos, foram selecionados 5 artigos que fizeram experimentos em camundongos e 2 artigos de ensaios clínicos em humanos. Os resultados dos autores mostram que a edição gênica usando CRISPR/Cas9 pode ser usada tanto para silenciar o repressor da gama globina, o BCL11A, quanto para editar células tronco hematopoiéticas para a reinfusão. Foi observado a partir das análises dos dados que a edição gênica é eficaz na reativação da hemoglobina fetal. Os estudos clínicos em humanos mostram que a maior parte dos pacientes alcançaram a independência transfusional. Portanto, mesmo que o acompanhamento a longo prazo seja essencial, o CRISPR-Cas9 pode alterar radicalmente o tratamento dessa condição genética.