Avaliação do impacto do canabidiol sob o estresse oxidativo na lesão renal aguda induzida por isquemia-reperfusão em ratos wistar adultos

Abstract

A lesão renal aguda (LRA) é definida como a redução súbita da função renal. A LRA tem como característica a possível reversão, porém se não tratada pode evoluir para uma condição crônica. Ocorrendo principalmente em pacientes internados, torna-se um problema de saúde pública. Contudo, as abordagens terapêuticas ainda permanecem escassas. Assim, fármacos que atuam protegendo a função renal e os efeitos adversos da LRA têm ganhado destaque. Nesse contexto, o canabidiol(CBD), proveniente da Cannabis sativa, já apresentou efeitos antiinflamatórios e antioxidantes no fígado e no cérebro, tais resultados poderiam ser importantes para tratamento e/ou adjuvante na LRA. Assim, o presente estudo avaliou o impacto do tratamento com canabidiol sob marcadores associados ao estresse oxidativo na lesão renal aguda induzida por isquemia e reperfusão em ratos. Ratos adultos (300–350g, n=10) foram submetidos à indução de LRA através da isquemia-reperfusão (IR). Um grupo sofreu processo cirúrgico semelhante, excetuando a isquemia/reperfusão renal, Sham (n=10). Parte dos animais Sham e IR (n=5 por grupo) receberam tratamento diário com CBD (10 mg/kg de peso corpóreo, via intraperitoneal) iniciado um dia antes do IR e nos três dias seguintes. A outra parte dos animais de cada grupo (n=5 por grupo) recebeu tratamento com o veículo do CBD. Dessa forma foram obtidos 4 grupos experimentais: i) Sham(+veículo); ii) Sham+CBD; iii) IR(+veículo); e iv) IR+CBD. Após três dias da cirurgia, os animais foram anestesiados para coleta de amostra sanguínea e do tecido renal. O córtex renal foi armazenado a −80ºC para avaliação de peroxidação lipídica e níveis de glutationa reduzida (GSH). Os resultados deste estudo mostraram que após 24 horas da indução de lesão renal por isquemia e reperfusão ocorreu elevação da creatinina e da ureia séricas nos grupos IR em relação aos grupos de cirurgia simulada Sham e Sham +CBD, já o grupo IR+ CBD teve redução da creatinina sérica já nas primeiras 24h da LRA instalada, mas que não se refletiu na ureia, mostrando assim, proteção parcial. Porém, 72h após o procedimento cirúrgico, a uréia sérica foi reduzida significativamente em relação ao grupo IR confirmando a proteção do canabidiol sob a função renal. Para avaliar o potencial antioxidante do tratamento com canabidiol, após 72h da cirurgia os animais foram eutanasiados e o córtex renal foi utilizado para avaliar parâmetros oxidativos e antioxidantes. A peroxidação lipídica, marcador de estresse oxidativo, estava elevada no grupo IR veículo em relação aos animais que sofreram a cirurgia simulada com e sem tratamento com CBD, mas que no grupo IR+CBD foi revertido pelo tratamento com canabidiol. Já com marcador antioxidante, o GSH no grupo IR+CBD estava elevado significativamente em comparação com os animais sem tratamento bem como ao grupo Sham + CBD confirmando que o CBD conseguiu atenuar de maneira importante o estresse oxidativo induzido pela isquemia e reperfusão. Os dados desse estudo sugerem que o CBD é uma estratégia promissora para prevenir danos oxidativos, fornecendo novas alternativas para o tratamento da LRA.