Expressão de galectina-9 e polarização de macrófagos em modelo de neoplasia gástrica

Abstract

O câncer gástrico (GC) está entre as neoplasias que mais matam no mundo, fato que está associado a alta capacidade metastática, elevada resistência as terapias vigentes, recidiva e poucos avanços quanto à eficácia terapêutica. A capacidade metastática do GC está associada ao seu microambiente tumoral, o qual é responsável por cooptar células do sistema imune para trabalharem em prol do câncer, e dentre elas, destacam-se os macrófagos. Quando cooptados, os macrófagos polarizam-se geralmente em macrófagos M2 e passam a secretarem substâncias pró-tumorais, que inibem o sistema imune e promovem o crescimento celular. Dentre as substâncias imunossupressoras reguladas pelos macrófagos, estão as galectinas. A galectina-9 (Gal-9) é responsável por inativar os linfócitos T, impedindo-os de reconhecerem e orquestrarem uma resposta imune anti-tumoral. Devido a essa problemática, derivados de galactosídeos são alvo de investigação, a fim de atuar como inibidores das galectinas. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de novos derivados de galactosídeos sobre linhagem de adenocarcinoma gástrico, bem como avaliar os efeitos da sinalização parácrina provinda de linhagens de neoplasia gástrica sobre a polarização de macrófagos e a expressão de Gal-9. Para tal, novos derivados de galactosídeos foram avaliados quanto a citotoxicidade, a inibição da migração de células tumorais gástricas e ao potencial inibidor da Gal-9. Os efeitos da sinalização parácrina sobre a polarização de macrófagos e o perfil de expressão da Gal-9 foram avaliados por citometria de fluxo e imunofluorescência. Os resultados revelaram os derivados GaTzLapD e GaTzLau como moléculas com potencial atividade inibidora da Gal-9 visto o perfil de interação molecular, bem como a promissora atividade anticâncer destas moléculas conforme o índice de seletividade e inibição da migração das células tumorais gástricas. Outrossim, os fatores secretados pelas células tumorais gástricas induziram uma maior taxa de polarização de macrófagos M2 quando comparado ao controle. A expressão da Gal-9 foi induzida na linhagem KATO III e reduzida na linhagem AGS quando comparada ao controle. Diante dos resultados apresentados, conclui-se que os derivados GaTzLapD e GaTzLau são promissores quanto ao potencial de inibição da Gal-9 e a atividade anticâncer e que os fatores secretados pelas células tumorais gástricas induzem a polarização de macrófagos M2 e regulam a expressão da Gal-9. Contudo, novos ensaios devem ser realizados a fim de elucidar melhor os achados.