Análise do papel dos genes CXCL12, EPHA2 e EFNA4 no processo de transição epitelial-mesenquimal em amostras de câncer gástrico

Abstract

O câncer gástrico é a quarta causa mais comum de morte relacionada ao câncer mundialmente. O desenvolvimento tumoral é relacionado aos hábitos de vida, à infecção por Helicobater pylori e à inflamação, mas atualmente também tem sido relacionado com o processo de transição epitelial-mesenquimal. Neste contexto, alguns genes de receptores tirosina quinase parecem estar associados com o câncer gástrico e vias moleculares no epitélio gástrico. O receptor hepatocelular produtor de eritropoietina 2 (EPHA2) está envolvido em diversos processos biológicos como proliferação celular, diferenciação, e transição epitelial- mesenquimal no câncer. Em paralelo, a efrina A-4 (EFNA4) é um dos ligantes dos receptores EPHA, e vem sendo observada em diversos tipos de neoplasias. O ligante de quimiocina de motivo CXC 12 (CXCL12), já vem sendo correlacionado com a angiogênese e invasão no câncer e transição epitelial-mesenquimal. Este estudo teve como objetivo caracterizar a expressão dos genes EPHA2 e seu ligante EFNA4, além do gene CXCL12, envolvidos no processo de transição epitelial-mesenquimal no câncer gástrico e correlacionar com os dados clínicos do paciente. A expressão relativa dos genes EPHA2, EFNA4 e CXCL2 foi avaliada por PCR em tempo real, a partir do RNA total obtido de amostras de biópsia do tecido gástrico de pacientes com adenocarcinoma gástrico (n=12) e sadios (n=5). A análise estatística dos resultados foi feita pelo software GraphPad Prism 8.0. A expressão relativa de EPHA2 demonstrou diferença significativa entre os pacientes com histologia negativa e positiva para Helicobacter pylori (p= 0,0444). Todos os pacientes do sexo masculino, Helicobacter pylori positivos expressaram EFNA4, enquanto nenhuma das 2 mulheres do grupo avaliado expressou esse gene. A alta expressão relativa de EPHA2 em pacientes Helicobacter pylori negativos, não condiz com o que há descrito na literatura. A expressão relativa de EFNA4 não foi significante em relação aos fatores de risco e às características clínicas observadas neste estudo e as amostras incluídas na análise de CXCL12 não expressaram o gene. Estudos adicionais são necessários para compreender melhor esses resultados e para elucidar se há associações significativas entre as características clínicas, os hábitos de vida dos pacientes e a expressão relativa desses genes, uma vez que o potencial carcinogênico desses hábitos pode desregular as vias moleculares desses genes na EMT e sua expressão nas fases iniciais do câncer.