Atividade antifúngica e antivirulência de derivados 2-aminotiofeno frente a isolados clínicos de Candida sp.

Abstract

O gênero Candida apresenta-se como comensal no hospedeiro humano, porém alterações no sistema imune podem desencadear infecções sistêmicas graves em pacientes em estado crítico. A levedura Candida albicans é comumente relatada como agente de candidíase invasiva, entretanto outras espécies como as do complexo C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata e C. krusei têm sido frequentemente descritas como causadoras de candidemia. A formação de biofilme é um dos importantes fatores de virulência desse gênero. Este pode estar aderido em tecidos vivos ou superfícies inertes e tem alta resistência aos tratamentos convencionais. O aumento de cepas resistentes aos antifúngicos utilizados na clínica médica e seus fatores citotóxicos limitam a escolha terapêutica e contribuem para um prognóstico negativo do paciente. Dessa forma a busca por uma nova substância bioativa que seja capaz de inibir o crescimento fúngico e controlar fatores de virulência é essencial. Os derivados tiofênicos são compostos heterocíclicos importantes que possuem ampla atividade biológica e estão presentes em diversos compostos farmacologicamente ativos e produtos naturais. Essas moléculas são comprovadamente eficazes contra algumas espécies de fungos filamentosos e leveduras. Contudo, os relatos de sua ação frente a espécies de Candida ainda são incipientes. Diante disso, o projeto teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica de nove derivados 2-aminotiofeno no tratamento de biofilmes de espécies de Candida. Para isso, foram obtidos 25 isolados clínicos do grupo de pesquisa “Fungos de Interesse Médico e Leveduras de Interesse Biotecnológico” da Universidade Federal de Pernambuco. Os derivados 2-aminotiofenos foram obtidos em parceria com o grupo de pesquisa “Síntese e Vetorização de Moléculas” da Universidade Estadual da Paraíba. Posteriormente, os isolados foram submetidos a testes de sensibilidade antifúngica, utilizando o fluconazol e os derivados 2-aminotiofenos para determinação da concentração inibitória mínima (CIM). Posteriormente, foi avaliada a capacidade de formação de biofilmes dos isolados e quantificação. Ainda, foi feito o tratamento do biofilme com o fluconazol e os derivados 2-aminotiofenos que apresentarem melhor atividade in vitro. Foram obtidos nove isolados pertencentes à espécie C. albicans, nove C. parapsilosis e oito C. tropicalis. No teste de sensibilidade ao fluconazol, os CIMs variaram entre 0,03 e >64 µg/mL. Dos isolados testados, 18 foram sensíveis, 1 dose-dependente e 5 resistentes. Quanto aos derivados 2-aminotiofenos, não expressaram diferenças com inibição na concentração de 200 µg/mL Todos os isolados foram capazes de formar biofilme em diferentes intensidades, destacando os isolados HAM18, HAM32 e HGV04 que formaram em maior intensidade entre suas espécies. No tratamento do biofilme, foi observado que em todos os isolados, os derivados 2-aminotiofenos estatisticamente apresentaram uma boa resposta ao tratamento dos biofilmes. No isolado HAM32 a molécula AG3 e o fluconazol foram estatisticamente iguais quanto ao tratamento, já o AG7 conseguiu tratar em uma menor concentração. Dessa forma, é notória a atividade antifúngica dos derivados 2-aminotiofenos frente a isolados de Candida, podendo ser considerado, futuramente, uma alternativa terapêutica no tratamento de candidíase invasiva.