Efeitos do estresse oxidativo induzido pelo Paraquat nas ATPases transportadoras de Sódio e Cálcio do tecido cardíaco de ratos

Abstract

O processo de contração-relaxamento muscular cardíaco é garantido pelo movimento do Ca2+ entre o citosol, retículo sarcoplasmático e fluido extracelular, que é influenciado pelas ATPases transportadoras de Na+ e Ca2+. O estresse oxidativo é um componente fisiopatológico extremamente importante na disfunção cardíaca, contudo ainda é pouco conhecido o impacto das espécies reativas do oxigênio na atividade das ATPases cardíacas. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o impacto da produção de espécies reativas do oxigênio induzida pelo Paraquat na função de ATPases cardíacas transportadoras de Na+ e Ca2+. Ratos Wistar machos adultos foram submetidos à administração intraperitoneal de paraquat ou NaCl 0,9%. Parte do grupo tratado com Paraquat recebeu administração do antioxidante tempol anteriormente à administração de paraquat. Os ratos foram alocados em gaiola metabólica por um período de 24 horas para avaliação do consumo dietético e hídrico e para coleta de urina. Após esse período, a pressão arterial sistólica (PAS) e a frequência cardíaca foram avaliadas através da pletismografia de cauda e, posteriormente, os ratos foram submetidos à coleta de sangue via aorta abdominal e a retirada do ventrículo esquerdo. Em 24h o paraquat induziu um menor consumo de alimento (65%, P<0,001) e de água (28%, P<0,05) e duas vezes maior diurese (P<0,01) e 10% de elevação (P<0,05) dos níveis séricos de proteína em comparação aos ratos controle. O grupo tratado com paraquat apresentou maiores níveis séricos de creatinina (44%, P<0,01), menor (50%, P<0,01) depuração da creatinina, e 10% maior PAS (P<0,05) e frequência cardíaca (P<0,01). O tratamento com tempol preveniu o surgimento das alterações. Adicionalmente, as atividades da (Na++K+)-ATPase e da Na+-ATPase no ventrículo esquerdo dos ratos tratados com paraquat foram de 30 e 55% menor (P<0,05) do que o grupo Controle, enquanto que a atividade da PMCA e da SERCA foram elevadas em 200% e 50% (P<0,05), respectivamente. Os ratos tratados com paraquat após administração de tempol não apresentaram alterações da atividade das ATPases transportadoras de Na+ ou Ca2+. Esses resultados indicam que o estresse oxidativo induzido pelo paraquat promove alterações na atividade das ATPases cardíacas que podem aumentar o risco do desenvolvimento de eventos adversos no órgão.