RESISTÊNCIA CRUZADA A ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS EM Aspergillus fumigatus DECORRENTE DO USO DE FUNGICIDAS AGRÍCOLAS

Abstract

A. fumigatus integra a lista mais recente da Organização Mundial da Saúde (OMS) de patógenos de controle crítico, uma vez que a emergência de cepas resistentes limitam severamente o arsenal terapêutico disponível para o tratamento das aspergiloses. A necessidade de controle da disseminação de isolados resistentes gera uma preocupação de natureza ecológico, que inicia na observação de A. fumigatus pan-azol resistentes, conhecidos como ARAf (Azole Resistant Aspergillus fumigatus), presentes no solo e no ar de locais de plantação e compostagem. As cepas ARAf desenvolvem resistência decorrente de mutações Tandem Repeat (TR) na região promotora do gene CYP51A da enzima lanosterol 14-alfa-desmetilase, responsável pela síntese de ergosterol. As mutações pontuais conhecidas como dos tipos TR34/L98H e TR46/Y121F/T289A geram efeitos que afetam a ação dos fármacos azólicos na enzima cyp51. Desde que foram encontradas evidências destas mutações em cepas ambientais em um estudo de 2007, cientistas investigam a possível via ambiental-hospitalar destas cepas. O estudo traz uma revisão narrativa da literatura recente que traça o caminho de transmissão de cepas ambientais para o cenário clínico, ponderando a hipótese de resistência cruzada entre os fungicidas agrícolas e antifúngicos azólicos. Os resultados da pesquisa demonstraram fortes evidências de que há uma correlação entre o surgimento de resistência nos A. fumigatus oriundos de plantações e os casos de ARAf clínicos, mas não deixa de pontuar as lacunas que impedem a confirmação factual da hipótese.