Efeitos da Metformina em Parâmetros Bioquímicos, Histológico e Corporal de Ratos Adultos com Obesidade Induzida por Dieta

Abstract

A obesidade é uma condição crônica de etiologia multifatorial associada ao desenvolvimento de diversas comorbidades metabólicas. O consumo excessivo da dieta ocidentalizada (DO) é reconhecido como um dos principais determinantes ambientais no desequilíbrio do metabolismo. A metformina, fármaco antidiabético, tem demonstrado efeitos pleiotrópicos sobre o metabolismo glicídico e lipídico, contudo sua eficácia em reverter alterações metabólicas e estruturais já consolidadas permanece pouco investigada em modelos adultos. O presente estudo objetivou analisar os efeitos da administração de metformina sobre parâmetros metabólicos, murinométricos e histológicos em ratos Wistar adultos com obesidade induzida por DO. Um total de 27 ratos machos Wistar foram submetidos a 36 semanas de DO a partir dos 100 dias de vida, seguidas de quatro semanas de tratamento com metformina (500 mg/kg/dia, via gavagem). Constituíram-se três grupos experimentais: dieta padrão que recebeu veículo (DP+VEH), dieta ocidentalizada que recebeu veículo (DO+VEH) e dieta ocidentalizada tratado metformina (DO+MET). Foram avaliados peso corporal, circunferências torácica e abdominal, consumo alimentar, glicemia de jejum, peso relativo dos tecidos adiposos, perfil bioquímico sérico, percentual de lipídios hepáticos e análise histológica do fígado. Os resultados demonstraram que a DO foi eficaz em induzir aumento de peso e de adiposidade visceral, hiperglicemia e esteatose hepática. O tratamento com metformina reduziu significativamente a glicemia de jejum (redução de 15,6% em relação ao DO+VEH) e aumentou os níveis de HDL (105% em relação ao DO+VEH), sem, contudo, reverter o ganho de peso, a adiposidade ou a infiltração lipídica hepática. Contraditoriamente, a metformina agravou a vacuolização macrovesicular hepática no grupo tratado. Conclui-se que o tratamento com a metformina em animais mantidos com dieta ocidentalizada regula a glicemia alterada, mas, mostra dificuldade na reversão da obesidade e dos danos no perfil de lipídios na circulação e no tecido hepático decorrentes do desequilíbrio dietético. Isto infere a necessidade de intervenções multidisciplinares que associam o fármaco a modificações dietéticas e de estilo de vida.