Efeitos da separação materna sobre a Ansiedade e o Comportamento Alimentar em ratos Wistar jovens e adultos: papel do Sistema Serotoninérgico

Abstract

A separação materna constitui um modelo clássico de estresse precoce capaz de produzir consequências comportamentais ao longo da vida, incluindo comportamentos semelhantes à ansiedade e alterações no comportamento alimentar. Parte dessas alterações envolve o sistema serotoninérgico, com destaque para o receptor 5-HT2C. Nesse contexto, o presente estudo investigou se o estresse precoce induz uma reprogramação persistente desse sistema e se a manifestação comportamental desses efeitos depende do estágio de desenvolvimento. Foram utilizados 32 ratos Wistar machos (n = 8 por grupo), distribuídos nos grupos Controle (C), Separado (S), Controle + Fluoxetina (CF) e Separado + Fluoxetina (SF). A separação materna ocorreu do PND2 ao PND14 por 180 minutos diários. Os comportamentos relacionados à ansiedade foram avaliados nos dias PND45 e PND120, enquanto o comportamento alimentar foi mensurado nos dias PND48 e PND123. Na vida adulta, os animais submetidos à separação materna apresentaram maior tempo de permanência nos braços fechados do labirinto em cruz elevado (269,6 ± 8,5 vs. 194,5 ± 8,5; p < 0,0001) e maior consumo de dieta padrão (7,81 ± 0,9 vs. 4,92 ± 1,5; p < 0,0001). Essas alterações não foram observadas na fase juvenil. Além disso, ratos adultos separados apresentaram hiporresponsividade à fluoxetina, com maior consumo de dieta padrão sob efeito do fármaco (7,1 ± 0,7 g) em comparação aos controles (3,12 ± 0,9; p < 0,0001). Esse efeito ocorreu em paralelo com maior expressão do receptor serotoninérgico 5-HT2C no córtex pré-frontal. Em conjunto, os resultados indicam que o estresse precoce induz alterações persistentes no sistema serotoninérgico. No entanto, durante a fase juvenil essas alterações não se traduzem em mudanças comportamentais evidentes, sugerindo uma janela de resiliência nesse período. Já na vida adulta essa compensação parece falhar, momento em que surgem comportamentos ansiosos, alterações no comportamento alimentar e redução da responsividade à fluoxetina.