Perfil de expressão do NLRP12 e de genes da via do interferon tipo I associada a níveis séricos de interferon-α na distinção entre nefrite lúpica ativa e inativa.

Abstract

A nefrite lúpica (NL) é uma complicação grave do lúpus eritematoso sistêmico (LES), caracterizada pela deposição de imunocomplexos nos rins e consequente inflamação e lesão glomerular. A ativação da via TLR-7/IRAK-1/TRAF-6 promove a ativação de IRF-5 e NFκB e induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IFN-α. Além disso, o NLRP12 atua como regulador negativo de vias inflamatórias, e baixos níveis de expressão têm sido associados ao aumento de IFN-α e à atividade da doença. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o perfil de expressão do NLRP12 e de genes relacionados à via de sinalização do IFN-α em pacientes com NL de acordo com a atividade da doença e controles saudáveis. A expressão gênica de TLR7, IRAK1, TRAF6, IRF5 e NLRP12, e dos genes de referência EEF1A1 e RPLP0 foi avaliada por RT-qPCR em amostras de PBMCs de pacientes com NL ativa (n=21), NL inativa (n=12) e controles saudáveis (n=18). A dosagem sérica de IFN-α foi realizada por citometria de fluxo. As análises estatísticas foram realizadas no GraphPad Prism, considerando significância estatística p<0,05. Os resultados demonstraram menor expressão de IRAK1 em pacientes com NL em comparação aos controles (p=0,0008), enquanto NLRP12 (p=0,0481) e TRAF6 (p<0,0001) apresentaram maior expressão nos pacientes com NL inativa. Os níveis séricos de IFN-α foram mais elevados nos pacientes com NL (p<0,0001), em comparação com controles saudáveis, e pacientes com NL ativa (p=0,0014), em relação a pacientes com NL inativa. Foram observadas correlações nos pacientes com NL ativa entre o IRF5 e índice de cronicidade (p=0,0088), proteinúria de 24 horas (p=0,0392) e creatinina sérica (p=0,0109); entre TLR7 e índice de cronicidade (p=0,0095); e entre IRAK1 e proteinúria de 24 horas (p=0,0131). Nos pacientes com NL inativa, observaram-se correlações entre NLRP12 e albumina sérica (p=0,0184) e entre TLR7 e proteinúria de 24 horas (p=0,0108). Na análise da curva ROC, a expressão de NLRP12 (p=0,0156) e IRAK1 (p=0,0011) distinguiram controles saudáveis de pacientes com NL, enquanto NLRP12 (p=0,0469) e TRAF6 (p=0,0002) discriminaram pacientes com NL ativa e inativa. O IFN-α distinguiu tanto controles e pacientes com NL (p<0,0001) quanto pacientes com doença ativa e inativa (p=0,0011). Os resultados sugerem perfis inflamatórios distintos entre diferentes estados de atividade da NL em pacientes com NL ativa e inativa, além disso, a expressão dos genes NLRP12, TRAF6 e IRAK1, bem como os níveis séricos de IFN-α, mostraram-se candidatos a biomarcadores da doença.