Modelos experimentais de HOCl e uretano na investigação de mecanismos compartilhados entre esclerose sistêmica e câncer de pulmão.

Abstract

A esclerose sistêmica (ES) e o câncer de pulmão (CP) representam condições de elevada complexidade clínica e impacto significativo no Sistema Único de Saúde (SUS), sobretudo pelo desafio no diagnóstico precoce e no acesso a tratamentos eficazes. Entretanto, a coexistência dessas duas doenças representa um problema emergente, pois pacientes com ES possuem risco aumentado de desenvolver CP, agravando o prognóstico e limitando as opções terapêuticas, principalmente devido à toxicidade dos tratamentos oncológicos em pulmões já comprometidos pela fibrose. Atualmente, os modelos in vivo utilizados para estudo dessas doenças são conduzidos de forma isolada. Por isso, existe limitação no avanço do desenvolvimento de terapias seguras e eficazes para esses pacientes. Logo, o presente projeto tem como objetivo estabelecer um modelo experimental in vivo de indução por ácido hipocloroso (HOCl) e uretano para investigar a relação entre a ES e o CP. Quatro grupos de camundongos BALB/C (n=5) receberam PBS (controle), HOCl (fibrose/ES), uretano (câncer pulmonar) ou ambos (modelo híbrido). O peso e o volume tumoral foram monitorados semanalmente, e os sacrifícios foram realizados após oito semanas (fibrose) ou 5 meses (tumor) para análises posteriores. Após a eutanásia, pulmões e pele foram coletados, fixados, seccionados e submetidos à análise histológica para contagem e medição dos nódulos tumorais. Posteriormente, foi realizada uma análise de qPCR para avaliar a expressão dos genes BCL-XL (progressão tumoral) e ACTA2 (fibrose) usando primers específicos. Os valores foram considerados estatisticamente significativos quando p<0,05. Os parâmetros fisiológicos evidenciaram a cronicidade da fibrose, observada pela maior espessura cutânea no modelo híbrido (p=0,0027), e a eficácia da indução do CP, refletido na redução do peso médio do grupo controle uretano (p=0,0017) em comparação ao grupo controle PBS, no segundo momento do experimento. A análise macroscópica demonstrou maior número (n=9) e maior dimensão de nódulos tumorais no grupo híbrido em relação aos grupos controle. Ademais, a avaliação microscópica identificou a formação de massas tumorais em um tecido previamente fibrótico, indicando a indução simultânea das duas patologias. Apesar do tamanho amostral, os dados de expressão gênica dos genes BCL-xL e ACTA2 indicaram um aumento nos níveis desses genes, sugerindo a participação de mecanismos celulares e moleculares compartilhados na interligação entre fibrose e carcinogênese. Considerando os achados fisiológicos, macroscópicos, microscópicos e moleculares encontrados, o modelo híbrido se mostra como uma ferramenta importante tanto para futuras investigações terapêuticas quanto para aprofundar o estudo dos mecanismos compartilhados entre a ES e o CP.