Análise da influência do polimorfismo rs11225395 do gene MMP8 no desenvolvimento de complicações clínicas em pacientes com anemia falciforme

Abstract

A anemia falciforme (AF) é uma doença monogênica caracterizada por uma troca de bases no gene da beta globina, o que leva a formação da hemoglobina S (HbS). Sob determinadas condições, como baixa concentração de oxigênio, a HbS sofre polimerização, ocorrendo o processo de falcização das hemácias. Essa alteração potencializa a obstrução do fluxo sanguíneo nos pequenos vasos, mecanismo determinante para a ocorrência das complicações clínicas na AF, que variam desde crises vaso-oclusivas (CVO) até complicações cerebrovasculares. Pacientes com AF apresentam cursos clínicos variáveis, influenciados por fatores genéticos, ambientais e socioeconômicos, que determinam a frequência e gravidade das complicações da doença. Considerando a heterogeneidade clínica da doença, o estudo de marcadores moleculares é necessário para melhor compreensão do prognóstico dos pacientes. Assim, as metaloproteinases de matriz (MMP) são enzimas zinco-dependentes que atuam em diversos processos fisiológicos, como reparo tecidual, angiogênese e processos inflamatórios. Dentre essas enzimas, a MMP8 destaca-se por seu papel na regulação do colágeno presente nos vasos sanguíneos, sendo descrita na literatura como relacionada a desfechos clínicos como o acidente vascular cerebral (AVC) e doenças cardiovasculares, em indivíduos sem AF. Nesse sentido, o estudo teve como objetivo investigar a associação do polimorfismo rs11225395 do gene MMP8 em pacientes com AF acompanhados pela Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE). Os dados laboratoriais e clínicos foram coletados a partir dos prontuários médicos, tendo como foco as complicações clínicas e as características laboratoriais dos pacientes. Ademais, foi feita a extração do DNA genômico e, a partir disso, foi realizada a genotipagem do polimorfismo de escolha pelo método de PCR em tempo real utilizando sondas TaqMan. A análise estatística foi conduzida nos softwares SPSS Statistics 19.0 e GraphPad Prism 8.0. Dentre os 264 indivíduos com AF, 132 eram do sexo feminino e 132 do sexo masculino com a mediana de idade de 15 anos. Como resultado da genotipagem, obteve-se 127 (48,1%) pessoas com o genótipo homozigoto selvagem (GG), 113 (43,2%) com heterozigoto (AG) e 23 (8,7%) com homozigoto variante (AA). Foi observada associação estatisticamente significante entre o genótipo AA e menores ocorrências de CVOs no modelo recessivo (p = 0,018), bem como, menores contagens de reticulócitos nesse grupo no modelo codominante (p = 0,029). Apesar de não haver associação estatística significante, os níveis de HbF apresentaram-se mais elevados no homozigoto variante AA. Portanto, este estudo é o primeiro a associar o efeito protetor do genótipo AA em relação à incidência de CVOs na população com AF.