Síndrome de Turner : Avaliação de mosaicismo cromossômico, isocromossomo (Xq) e sequências gênicas do cromossomo Y

Abstract

A síndrome de Turner (ST) é uma das alterações cromossômicas mais frequentes em humanos, com prevalência de aproximadamente 1:2.500 nascimentos femininos. Os achados clínicos comumente incluem a baixa estatura, pescoço curto e/ou alado, disgenesia gonadal, atraso puberal, amenorreia primária e infertilidade. O cariótipo mais frequente é o 45,X, presente em cerca de 40-60% dos casos. Os demais cariótipos envolvem alterações estruturais do cromossomo X, como isocromossomo do braço longo [i(Xq)], deleções e cromossomo em anel, que correspondem a aproximadamente 30% dos casos, além de mosaicismos com diferentes linhagens celulares, incluindo a presença do cromossomo Y em 10-12% das pacientes. A presença de material do cromossomo Y, total ou parcial, está associada a um risco de 5-30% de desenvolvimento de gonadoblastoma. Esse estudo teve como objetivo investigar alterações cromossômicas em pacientes com ST, determinando seus cariótipos, caracterizando os padrões cromossômicos, avaliando a frequência de mosaicismo, verificando a natureza do i(Xq) e investigando a presença de sequências gênicas do cromossomo Y. As preparações cromossômicas foram obtidas da cultura de linfócitos, e cerca de 20 metáfases por paciente foram analisadas por bandeamento G, e, nos casos com i(Xq), o bandeamento C foi realizado para avaliação da presença de cromossomos dicêntricos. Adicionalmente, o DNA genômico foi extraído de leucócitos de sangue periférico e submetido à PCR, seguida de eletroforese em gel de agarose, para detecção dos genes SRY, TSPY, DAZ e AMGY. Na análise citogenética de 137 pacientes, 73 (53,28%) apresentaram monossomia 45,X. O mosaicismo cromossômico representou o segundo padrão mais frequente, estando presente em 53 pacientes (38,69). O i(Xq) foi a alteração estrutural mais comum, identificado em 29 casos (21,17%), tanto de forma isolada quanto em mosaicismo. A presença do cromossomo Y foi observada em seis pacientes (4,58%). As pacientes com cariótipo 46,X,i(Xq) foram investigadas por bandeamento C, confirmando a presença do cromossomo monocêntrico e descartando o idic(X)(q24), alteração não associada à ST. Das pacientes investigadas para sequências gênicas do cromossomo Y, três demonstraram positividade isolada para os genes investigados (SRY, TSPY e AMGY), apenas uma paciente apresentou positividade para todas as sequências gênicas. Os resultados reforçam a importância da análise citogenética detalhada e da investigação de sequências do cromossomo Y para um diagnóstico preciso, melhor compreensão das variações estruturais e definição de condutas clínicas adequadas na síndrome de Turner.