O papel das citocinas inflamatórias na modulação clínica da anemia falciforme : revisão sistemática e metanálise

Abstract

Anemia Falciforme (AF) é uma doença genética com ampla variação fenotípica, causada por uma mutação no gene da globina beta, resultando na formação da Hemoglobina S (HbS). A polimerização da HbS em baixas concentrações de oxigênio leva à falcização dos glóbulos vermelhos, desencadeando sintomas como crises vaso-oclusivas, dor, infarto pulmonar e maior suscetibilidade a infecções. A inflamação desempenha um papel crucial na fisiopatologia da AF, com citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral α (TNF-α) e as interleucinas IL-1β, IL-6, IL-18 elevadas em pacientes falciformes, contribuindo para o estado inflamatório crônico e complicando a doença. O presente documento caracteriza-se como uma revisão sistemática e metanálise que objetiva investigar o papel dessas citocinas na fisiopatologia e no desenvolvimento das manifestações clínicas da AF. O método segue as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis (PRISMA), abrangendo buscas na base de dados PubMed por estudos clínicos e observacionais publicados entre 1990 e 2024 em língua inglesa, referentes a pacientes com o genótipo SS. A pesquisa utiliza o programa Review Manager (versão 5.4.1) para a síntese quantitativa por meio do modelo de efeitos aleatórios e avalia a qualidade das evidências pela escala de Newcastle-Ottawa. A análise qualitativa de quatorze artigos revela que a elevação de citocinas associa-se a fenótipos severos, como úlceras de perna e acidente vascular cerebral. Embora a metanálise de três estudos direcionados às crises vaso-oclusivas demonstre a ausência de diferenças estatisticamente significativas entre os níveis inflamatórios de pacientes sintomáticos e assintomáticos, reflete a elevada variabilidade metodológica na literatura atual. O trabalho conclui que as citocinas inflamatórias modulam o agravamento da doença e que a sua quantificação detém um vasto potencial preditivo para a prática clínica e estratificação de risco.