Avaliação dos níveis séricos de citocinas em pacientes com nefrite lúpica sob uso da dapagliflozina

Abstract

A Nefrite Lúpica (NL) é a manifestação mais comum do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) e na sua patogênese há a participação de citocinas que contribuem para manutenção da lesão renal crônica. O tratamento imunossupressor convencional dessa manifestação tem se mostrado ineficiente para redução da proteinúria e melhora da função renal em alguns pacientes. Portanto, a imunossupressão parece não reverter os danos crônicos renais da NL. Em contrapartida, nos últimos anos, a classe de fármacos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (iSLGT2), como a dapagliflozina, tem demonstrado efeitos nefroprotetores em diversas nefropatias. A dapagliflozina surge, então, como uma boa opção terapêutica em pacientes com NL que apresentam proteinúria residual. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis séricos de citocinas e os marcadores de lesão e função renal em pacientes com NL no tempo inicial e após o tratamento de 6 meses com dapagliflozina. Foram coletadas amostras de soro de 16 pacientes do Setor de Nefrologia do Hospital das Clínicas/UFPE e posteriormente foi realizada a análise dos níveis séricos das citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL-12 e IL-10. Nossos resultados mostraram que a proteinúria reduziu significativamente nos pacientes após tratamento com dapagliflozina (p = 0,0021), assim como a TFGe (p = 0,0022). Na avaliação dos níveis séricos das citocinas, observamos uma redução estatisticamente significativa para a IL-8 após o tratamento (p = 0,0210). Diferentemente, a IL-1β (p = 0,8926), IL-6 (p = 0,4303) e IL-12 (p = 0,2822) não obtiveram significância estatística quando avaliadas. Observou-se também um leve aumento, porém não estatisticamente significativo, nos níveis de TNF-α e IL-10 (p= 0,7728 e p= 0,7916, respectivamente). Na análise de correlação, a IL-10 apresentou correlação negativa moderada (r = -0,58, p = 0,0175) com a proteinúria no tempo anterior ao tratamento com a DAPA. A dapagliflozina demonstra possível efeito hemodinâmico e anti-inflamatório na NL, reforçando seu potencial nefroprotetor. Contudo, ainda é necessário investigar seus efeitos na doença ativa e esclarecer qual a via exata ela atua, seja uma via hemodinâmica ou anti-inflamatória.