Ação do SATICl, um protótipo pirimidinônico, sobre a reatividade vascular de aorta de ratos

Abstract

Os receptores adrenérgicos α1 (ARα1) são responsáveis pela regulação de diversas respostas do organismo e novos estudos visam diminuir fatores limitantes que restringem uso recorrente de antagonistas dos ARα1. Objetivou-se avaliar a ação do SATICl sobre ARα1. Para os experimentos, foram utilizadas aortas de ratos suspensas em cubas de banho para órgãos isolados. Curvas concentração-efeito cumulativas foram obtidas para fenilefrina (FEN) e cloreto de potássio (KCl), na ausência e na presença do composto, e para SATICl em anéis pré-contraídos com FEN 0,1 μmol/L e solução isomolar de KCl 30 ou 80 mmol/L. A eficácia contrátil para FEN (Emax = 2,87 ± 0,23 g) foi reduzida e praticamente abolida na presença de SATICl 100 e 1000 µmol/L (Emax = 1,92 ± 0,17 e 0,48 ± 0,18 g, respectivamente), sugerindo um antagonismo dos ARα1. SATICl também relaxou a aorta pré-contraída com FEN (Emax = 96,6 ± 3,4%). Para avaliar se SATICl atuaria por outra via de sinalização, usou-se um agente eletromecânico e a eficácia e potência contrátil do KCl (Emax = 1,86 ± 0,15 g; pCE50 = 2,09 ± 0,04) foram reduzidas na presença de 100 (Emax = 1,13 ± 0,12 g; pCE50 = 1,35 ± 0,04) e 1000 µmol/L (Emax = 0,66 ± 0,11 g; pCE50 = 1,68 ± 0,08) de SATICl, além de relaxar a aorta pré-contraída com KCl 30 e 80 mmol/L (Emax = 73,1 ± 10,2 e 34 ± 1,7%, respectivamente), sugerindo uma possível ativação de canais para K+. Entretanto, mais estudos são necessários para avaliar esse mecanismo de ação.