Investigação da expressão do MIR-181A-5P no câncer de pulmão: uma análise in sílico, in vitro e ex vivo

Abstract

As altas taxas de mortalidade associadas ao câncer de pulmão (CP) representam um desafio significativo para os sistemas de saúde global devido à heterogeneidade dos subtipos histológicos e a falta de um biomarcador padrão. O miRNA 181a-5p (miR-181a-5p) desempenha um papel fundamental em várias neoplasias, por modular genes responsáveis a mecanismos carcinogênicos. Diante disso, o objetivo principal do trabalho é investigar a expressão do miR-181a-5p para o câncer de pulmão em amostras teciduais, séricas e linhagens celulares e associá-las às características clínico-epidemiológicas. Para isso, foi realizada uma análise in silico do miR-181a-5p no CP, para identificar os possíveis genes alvos e vias de sinalização associadas a sua regulação. Simultaneamente, a expressão do miR-181a-5p foi avaliada por RT-qPCR em linhagens celulares de câncer de pulmão (A549 e H1299) e linhagem pulmonar não neoplásica (MRC5). Paralelamente, também foi analisada a expressão desse microRNA (miRNA) em 57 amostras teciduais de pacientes com câncer de pulmão e 21 amostras teciduais com ausência de neoplasia, bem como em 44 amostras séricas neoplásicas e 17 amostras séricas de indivíduos com ausência de neoplasia. Os resultados da análise in sílico, revelaram que o miR-181a-5p regula diversos genes associados a processos tumorais, como HMGA2, TGFBR3 e WIF1, os quais estão envolvidos em vias de proliferação celular, invasão e progressão tumoral. A análise de expressão do miR 181a-5p, demonstrou que há um aumento significativo da expressão nas linhagens H1299 e A549 quando comparadas à linhagem não neoplásica MRC5. Similarmente, esse aumento de expressão foi observado nas amostras teciduais de pacientes com adenocarcinoma e carcinoma escamoso quando comparados com os pacientes com ausência de neoplasia. Da mesma forma, foi observada o aumento dessa expressão em amostras séricas de carcinoma neuroendócrino de pequenas células, quando comparados com o grupo de pacientes com ausência de neoplasia. Adicionalmente, as variáveis: estadiamento, histórico familiar, tumores prévios, comorbidades e alcoolismo foram associadas ao aumento da expressão do miR 181a-5p (p<0.05). Embora preliminar, o estudo sugere uma possível associação entre o miR 181a-5p e o desenvolvimento tumoral do CP, orientando uma exploração de mecanismos moleculares subjacentes, para identificação de novas estratégias terapêuticas e biomarcadores moleculares específicos para o CP.