Planejamento, síntese, caracterização, estudo in silico e avaliação da citotoxicidade in vitro de novos derivados tiazólicos em células de glioblastoma

Abstract

O Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tumor altamente invasivo que afeta o Sistema Nervoso Central (SNC) e está associado a baixa sobrevida dos pacientes. Trata-se de uma neoplasia de elevada complexidade, envolvendo mecanismos celulares, moleculares e bioquímicos que dificultam o tratamento e favorecem a evasão imunológica. As terapias atualmente disponíveis — quimioterapia, ressecção cirúrgica e radioterapia — apresentam eficácia limitada e efeitos adversos incapacitantes. Nesse contexto, cresce o interesse pelo desenvolvimento de moléculas baseadas em anéis heterocíclicos com diferentes atividades farmacológicas, incluindo a ação antitumoral. Dentre esses núcleos, destaca-se o tiazol, um heterociclo de cinco membros com propriedades anti-inflamatórias, anticâncer e antioxidantes já descritas. Neste trabalho, foram planejados, sintetizados, caracterizados estruturalmente e avaliados in silico e in vitro 13 novos derivados tiazólicos com potencial atividade frente ao GBM. Os compostos foram obtidos com rendimentos entre 37,73 e 91,12%, sendo confirmados por HPLC, EM, IV, RMN 1D (¹H, ¹³C e DEPTq) e RMN 2D (COSY e HSQC). As análises in silico indicaram perfis farmacocinéticos favoráveis, e os estudos de docking e dinâmica molecular revelaram interações estáveis com alvos relevantes, como PPAR-γ, 5-HT1AR, 5-HT2AR, GABAAR e mGluR. O derivado NP-13 apresentou citotoxicidade significativa na linhagem U251-MG, reduzindo mais de 50% da viabilidade celular na concentração de 10 µM, apresentando IC50 de 17,83 µM. O ensaio de migração celular demonstrou que o NP-13 não foi capaz de afetar a migração das células U251-MG após 24 horas, demonstrando um perfil semelhante à temozolomida, que é o tratamento padrão. Esses resultados indicam que os derivados tiazólicos, em especial o NP-13, representam candidatos promissores para o desenvolvimento de novas terapias contra o glioblastoma. Estudos funcionais adicionais serão fundamentais para elucidar seu mecanismo de ação e otimizar futuras gerações de análogos mais potentes e seletivos.