EFEITOS ANTIDEPRESSIVOS DA CETAMINA EM UM MODELO DE ATIVAÇÃO IMUNE NO INÍCIO DA VIDA: ANÁLISE DA ADOLESCÊNCIA À IDADE ADULTA EM FÊMEAS

Abstract

Justificativa: A cetamina apresenta efeito antidepressivo rápido, contudo, pouco se sabe se estes efeitos perduram após longos períodos. Devido à maior prevalência do Transtorno Depressivo Maior em mulheres, há a necessidade de realizar pesquisas utilizando fêmeas. Objetivo: Verificar os efeitos da cetamina após 24 horas e 40 dias em um modelo de adversidade no início da vida que induz comportamento semelhante à depressão de forma duradora em fêmeas. Métodos: Foram utilizadas fêmeas Swiss. As ninhadas foram separadas da genitora no 14º (desmame precoce) ou 21º DPN (desmame regular). Para indução de ativação imune, administrado LPS (100 μg/kg) ou salina no 14º DPN. Foram realizados os testes de suspensão pela cauda (DPN 40 e 80) e campo aberto (DPN 41 e 81). O tratamento com cetamina (10 mg/kg) foi realizado no 39º DPN com fêmeas submetidas à ativação imune e as avaliações comportamentais realizadas 24 h (suspensão pela cauda e campo aberto) e 40 dias após (suspensão pela cauda). Resultados: Fêmeas submetidas à ativação imune apresentaram comportamento semelhante à depressão até idade adulta, e ansiedade na adolescência. O tratamento com cetamina atenuou, de forma aguda, porém não mantida, as alterações comportamentais induzidas pela ativação imune. Conclusões: Nossos achados reforçam a ação antidepressiva rápida já observada na prática clínica. Em conjunto, evidenciamos a importância da idade como variável chave na compreensão dos efeitos de adversidades no início da vida e comportamento. Faz-se necessário mais investigações acerca dos mecanismos de ação da cetamina e sobre a duração dos seus efeitos.