Vetorização de ácido ferúlico como estratégia de tratamento para o transtorno de depressão

Abstract

As nanopartículas de sílica mesoporosa (MSNs) têm sido amplamente estudadas em função de suas propriedades estruturais singulares. Plataformas terapêuticas baseadas em MSNs apresentam vantagens relevantes, como controle preciso de tamanho e morfologia, baixa toxicidade, excelente biocompatibilidade, estabilidade em condições fisiológicas e alta biossegurança, tornando-as promissoras para aplicações clínicas. O ácido ferúlico (AF), por sua vez, apresenta reconhecido potencial anti-inflamatório e efeitos moduladores em múltiplas vias de sinalização, sendo descrito como neuroprotetor em modelos animais de doenças neurodegenerativas. Neste contexto, a presente dissertação teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanopartículas de sílica mesoporosa do tipo MCM-48, bem como avaliar sua aplicação como sistema carreador de AF em estratégias terapêuticas voltadas para transtornos depressivos. As nanopartículas foram obtidas pelo método de Stöber modificado e posteriormente funcionalizadas com 3-(aminopropil)trietoxisilano (APTES), visando aumentar a afinidade com o composto bioativo. A caracterização foi conduzida por meio de diversas técnicas analíticas, incluindo microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX), espectroscopia no infravermelho (FTIR), análises térmicas (TG/DTG/DSC), determinação do potencial zeta, índice de polidispersão (PDI) e análise de área superficial específica (BET). A adsorção do AF foi confirmada por espectroscopia, e a citotoxicidade foi avaliada em células endoteliais cerebrais primárias de camundongo e na linhagem humana HBMEC, submetidas a diferentes tempos de incubação e concentrações. Os resultados demonstraram que a MCM-48 encorajam à boa biocompatibilidade e que a conjugação MCM 48-AF promoveu efeitos positivos na viabilidade celular, especialmente após 24 horas de incubação na concentração de 100 µg/mL, superando, em alguns casos, a eficácia do AF livre. Além disso, ensaios de permeabilidade simulando a barreira hematoencefálica, com marcação por rodamina 6G, evidenciaram a retenção das nanopartículas no filtro, restringindo sua passagem. Embora os resultados obtidos sejam encorajadores quanto à biocompatibilidade e ao desempenho in vitro, são necessárias novas investigações para o desenvolvimento de métodos mais eficientes de encapsulamento ou conjugação, bem como a exploração de diferentes matrizes ou modificações superficiais que favoreçam a incorporação rápida e estável do AF.