Estudo da ação anti-inflamatória da lectina de folhas de Schinus terebinthifolia Raddi. em modelo de lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo em camundongos

Abstract

A lesão pulmonar aguda (LPA) e sua manifestação grave, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), apresentam altas taxas de mortalidade, variando de 35% a 50%. Devido à complexidade da patogênese da doença, atualmente não há medicamentos específicos disponíveis para o tratamento. A abordagem mais eficaz envolve intervenções que visam reduzir a inflamação pulmonar e/ou sistêmica. As plantas são fontes valiosas para a descoberta de novos fármacos, especialmente para o tratamento de doenças inflamatórias. As lectinas são proteínas reconhecidas por sua capacidade de se ligar a carboidratos específicos, podendo, em alguns casos, desempenhar efeitos imunomoduladores. Dentre elas, tem destaque a lectina SteLL, extraída das folhas de Schinus terebinthifolia Raddi., que apresenta diversas atividades biológicas já relatadas na literatura, como ação anti-inflamatória, anti-tumoral, antinociceptiva e imunomoduladora. Nesse ínterim, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória de SteLL sobre a LPA induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em camundongos. SteLL foi purificada de acordo com um protocolo previamente estabelecido. Foram utilizados camundongos fêmeas da linhagem Balb-c (CEUA Nº 0082/2024) que foram subdivididos em grupos com n = 8. A LPA foi induzida por instilação intranasal de 25 µL de LPS (1 μg/mL), sessenta minutos após a administração intraperitoneal (i.p.) dos tratamentos: SteLL (1, 5 ou 10 mg/kg), dexametasona (2 mg/kg) ou veículo (PBS). Vinte quatro horas após a indução da inflamação, os animais foram sacrificados e foram coletados os pulmões para histopatologia e o lavado broncoalveolar (LBA) para análise dos parâmetros inflamatórios: contagem total e diferencial de leucócitos e quantificação de proteínas totais, atividade de mieloperoxidase (MPO), citocinas e óxido nítrico (NO). SteLL (1, 5 ou 10 mg/kg) reduziu a migração de leucócitos em 45 a 66%. A dose de 5 mg/kg reduziu a porcentagem de neutrófilos para 63% ± 4,3% e aumentou a de células mononucleares para 35% ± 4,9%. O tratamento com SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu o extravasamento plasmático (em 56 a 67%) e a atividade de MPO, assim como suprimiu a liberação das citocinas anti-inflamatórias interleucina (IL)-4 e IL-10, e as citocinas pró-inflamatórias IL-2, IL-6, IL-17, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon (IFN)-γ. SteLL (10 mg/kg) atenuou a liberação de NO. No estudo histopatológico dos tecidos pulmonares, os animais do controle negativo exibiram características patológicas clássicas da LPA, como infiltração e acúmulo maciço de células inflamatórias e congestão venosa. O tratamento com SteLL (5 e 10 mg/kg) foi eficiente no controle dos danos histopatológicos induzidos por LPS nos pulmões dos animais. SteLL demonstrou potencial anti-inflamatório suprimindo eficientemente a migração leucocitária e a liberação de mediadores inflamatórios, levando a redução dos danos pulmonares, surgindo como uma candidata promissora para o desenvolvimento de novos fitofármacos para a terapia da LPA.