Síntese de análogos do (+)-Adociacetileno B com potencial atividade biológica

Abstract

Diante do crescente desafio da resistência microbiana, a busca por novos compostos bioativos inspirados em produtos naturais marinhos tem se destacado na pesquisa científica. Este trabalho teve como objetivo a síntese de análogos estruturalmente mais simples do (+)-Adociacetileno B, um poliacetileno isolado da esponja Adocia sp., com potencial atividade antiviral e antimicrobiana. A abordagem metodológica combinou princípios de bioisosterismo com ferramentas da química medicinal e computacional, modelagem molecular e síntese orgânica, com ênfase na reação de acoplamento de Sonogashira. Inicialmente, foi realizado o docking molecular na tentativa de estimar a energia de ligação de uma série de ligantes inspirados no (+)-Adociacetileno B frente a alvos biológicos selecionados. Os compostos com melhores desempenhos teóricos foram priorizados para síntese. Foram então sintetizados brometos de heteroarila derivados do tiofeno que foram então utilizados em reações de Sonogashira conduzidas sob condições clássicas, utilizando o catalisador Pd(PPh₃)₄, CuI e trietilamina como base. Os compostos obtidos foram caracterizados por espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear confirmando a sua formação. Dois exemplos sintetizados foram submetidos a testes de atividade antibacteriana os quais apresentaram valores de Concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM) superiores a 1000 µg. mL-1 indicando baixa ou nenhuma atividade antibacteriana nas condições avaliadas. Os resultados obtidos demonstram a viabilidade da rota sintética proposta e estabeleceram uma base sólida para futuras etapas de avaliação biológica dos compostos.