Investigação da atividade de derivados de aminoselenofenos sobre vias de estresse oxidativo em linhagem celular de câncer de pulmão

Abstract

O câncer de pulmão continua sendo o tipo mais comum de câncer em termos de incidência e mortalidade mundial. Em 2022, estimou-se que aproximadamente 2,48 milhões de novos casos de câncer de pulmão foram diagnosticados globalmente. Desses, cerca de 1,57 milhão ocorreram em homens e 909 mil em mulheres. No mundo, ocupa o primeiro lugar em incidência entre os homens e o terceiro entre as mulheres. É o terceiro mais comum em homens (18.020 casos novos) e o quarto em mulheres no Brasil (14.540 casos novos). É classificado em dois grandes grupos: os carcinomas de pequenas células e os carcinomas de não pequenas células. O câncer de pulmão permanece como uma das principais causas de morte por neoplasias no mundo e, apesar dos avanços na área, o tratamento ainda representa um grande desafio. Medicamentos como a cisplatina são frequentemente utilizados na quimioterapia; contudo, muitos pacientes não respondem adequadamente ou desenvolvem resistência ao longo do tempo. Diante desse cenário, torna-se necessário buscar novas alternativas terapêuticas que sejam mais eficazes e menos tóxicas. Neste trabalho, investigou-se o efeito de dois compostos derivados de aminoselenofenos, CNSE-2 e CNSE-3, sobre células A549, uma linhagem de carcinoma pulmonar humano. Esses compostos têm despertado interesse por apresentarem potencial ação citotóxica e propriedades antioxidantes, que podem contribuir para a inibição do crescimento tumoral. A utilização desses derivados possibilita a análise da ocorrência de estresse oxidativo em linhagens celulares, o qual resulta do desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a capacidade antioxidante das células. Para tal, foi realizado o cultivo da linhagem celular A549, seguido da exposição aos compostos CNSE-2 e CNSE-3. Após o tratamento, procedeu-se à extração do RNA total, cuja pureza e concentração foram avaliadas por espectrofotometria (NanoDrop). A partir dos dados obtidos, foi realizada a síntese de cDNA e, posteriormente, a quantificação da expressão gênica por PCR em tempo real (RT-qPCR), com foco em genes relacionados ao estresse oxidativo. Os resultados obtidos foram que os compostos CNSE-2 e CNSE-3 modularam positivamente a expressão do gene antioxidante SOD1, porém não conseguiram modular o gene GPX2, demonstrou-se potencial para aplicações terapêuticas futuras, oferecendo novas perspectivas para o tratamento do câncer de pulmão.