Otimização de Método Indicativo de Estabilidade e predição do Prazo de Validade de Comprimido Associação Dose Fixa para o Tratamento de HIV

Abstract

A promoção do acesso ao tratamento antirretroviral pelos pacientes infectados pelo HIV é uma prioridade de saúde pública mundial, já que sem o medicamento adequado os pacientes tornam-se altamente vulneráveis a infecções. Dessa forma, é necessário viabilizar alternativas que aumentem a adesão e consequentemente a eficácia terapêutica. Uma das estratégias utilizadas é a simplificação do regime terapêutico, por meio da associação de fármacos em uma única forma farmacêutica. Sendo assim, pesquisadores do Laboratório de Tecnologia de Medicamentos da Universidade Federal de Pernambuco desenvolveram comprimido Associação Dose Fixa contendo zidovudina, lamivudina e efavirenz sem, no entanto, ter sido realizado o estudo de estabilidade completo para estabelecer o prazo de validade. Assim, o presente estudo objetivou a otimização de método indicativo de estabilidade (MIE) por cromatografia líquida de alta eficiência para o comprimido em associação dose fixa (ADF) e predição do prazo de validade deste comprimido por meio de técnicas tradicionais e inovadoras, como por cinética térmica de degradação. Para o desenvolvimento do MIE foram testadas diferentes condições de gradiente, fluxo (0,6, 0,5 e 0,4 mL.min-1

), temperatura (30 e 40°C), tempo de análise 50 e 65 minutos. O melhor resultado foi obtido a partir de método gradiente utilizando água e acetonitrila, a um fluxo de 0,6 mL.min-1

, temperatura de 30o, tempo de análise de 65 min, estes sendo realizados em coluna Supelco® C18 (250 x 4,6 mm, 5 μm). A validação do método foi realizada, bem como os doseamentos dos comprimidos submetidos a estabilidade acelerada em câmara climática e estudo térmico para cálculo por meio da equação de Arrhenius, utilizando energia de ativação dos fármacos em diferentes razões de aquecimento. As razões utilizadas foram de 2,5o, 5o, 10o, 15o e 20o C.min-1 , sob atmosfera dinâmica de nitrogênio num intervalo de temperatura de 25oC a 600oC em amostras de 5mg ± 0,5mg em suporte de platina. O doseamento dos comprimidos submetidos a estabilidade acelerada demonstrou uma diminuição mínima de teor dos IFA’s dentro da faixa de erro do método, mas se mantendo sempre superior a 90% valor mínimo de teor para o teste proposto. Os estudos de degradação térmica com predição de prazo de validade pelo método proposto determinaram que o comprimido produzido possui prazo de validade de 540 dias, demonstrado que os insumos juntos de alguma forma contribuem de forma sinérgica para estabilidade dos fármacos em conjunto.