Obtenção de sistemas amorfos para o incremento de solubilidade aquosa de nevirapina

Abstract

Inúmeros sistemas de liberação foram desenvolvidos para melhorar a taxa de dissolução de fármacos de baixa solubilidade, como o antirretroviral nevirapina (NVP), um fármaco classe II no Sistema de Classificação Biofarmacêutico. Dentre os sistemas de liberação conhecidos, as dispersões sólidas amorfas (DSAs) se destacam pela vantagem do uso das formas amorfas no incremento de solubilidade ao usar carreadores poliméricos. Contudo, o uso de co-amorfos (CAMs) se torna uma importante alternativa ao uso de polímeros por utilizar moléculas de baixo peso molecular ou um outro fármaco clinicamente relevante para manter o fármaco amorfo e conservar sua vantagem de solubilidade. Neste contexto, parte deste trabalho se conteve em investigar a capacidade de carreadores não poliméricos em estabilizar a forma amorfa de NVP e melhorar a sua dissolução através do planejamento de formação de CAM por modelagem molecular e análises termoanalíticas. Após a escolha dos carreadores conforme suas solubilidades e pontos de interações, uma triagem foi realizada por modelagem computacional e DSC, mostrando evidências de formação de sistemas estáveis amorfos pelas interações dos coformadores com NVP. O preparo das CAMs ocorreu pela técnica Quench Cooling, cujas caracterizações indicaram a formação de materiais amorfos através das interações intermoleculares entre os componentes das formulações. A solubilidade de NVP foi investigada, onde se observou a interferência da presença dos coformadores na solubilidade, mas a forma amorfa das CAMs provocou um incremento de solubilidade maior em relação às suas misturas físicas respectivas. A segunda metade do trabalho desenvolveu duas formulações ternárias contendo NVP, lamivudina e um polímero hidrofílico pelo método Quench Cooling, cujas caracterizações físico-químicas apontaram a formação de sistemas amorfos homogêneos formados pelas interações entre NVP e seus carreadores, elevando a solubilidade aquosa do fármaco. Os sistemas amorfos poliméricos e não poliméricos de NVP desenvolvidos neste trabalho foram hábeis em promover o incremento de solubilidade de NVP, o que pode resolver seu problema de solubilidade e gerar alternativas para o tratamento do HIV pediátrico.