Moduladores genéticos da doença cerebrovascular em população pediátrica com anemia falciforme

Abstract

O acidente vascular cerebral (AVC) é uma complicação da anemia falciforme (AF), resultando em morbidade e mortalidade. Atualmente, a única ferramenta disponível para rastrear o risco de AVC em crianças com AF é o Doppler Transcraniano (DTC). Apesar de suas vantagens, a técnica apresenta limitações. Estudos sugerem que alterações em genes não relacionados à mutação primária da AF podem modular o risco para o desenvolvimento do AVC. O estudo dos polimorfismos ANXA2 (rs11853426), TEK (rs489347), TGFBR3 (rs284875), ADCY9 (rs2238432), ENPP1 (rs1044498), alfa talassemia (- α3.7Kb), os haplótipos do gene da βS-globina e os níveis de hemoglobina fetal (HbF) foi realizado em 402 pacientes com AF, 47 destes com doença cerebrovascular (DCV), com mediana de idade de 14 anos em acompanhamento regular no HEMOPE. Os polimorfismos foram genotipados utilizando PCR em tempo real, a pesquisa da α-3.7-kb foi realizada por gap-PCR e a determinação dos haplótiplos por PCR-RFLP. Os níveis aumentados de HbF, de Hb total e uso prévio de hidroxiuréia foram associados com a diminuição do risco do AVC (p<0,001). Dos pacientes que desenvolveram AVC, observamos que 34,38% tinham DTC alterado (p<0,0001). Não encontramos associação dos haplótipos, da alfa talassemia e nem dos polimorfismos estudados com a ocorrência da DCV. Estes resultados indicam que o background genético dos pacientes em nossa população pode alterar a influência dos moduladores genéticos da AF.