Caracterização térmica e estudos de compatibilidade da Dapsona e Clofazimina

Abstract

A hanseníase é uma doença infecciosa e negligenciada, geralmente associada às condições desfavoráveis de vida, considerando-se fatores socioeconômicos e higiênico-sanitários. O Brasil ocupa o segundo lugar com maior número de pessoas acometidas. Dapsona (DAP) e Clofazimina (CLZ), juntamente com rifampicina, são utilizados no tratamento, em regime de poliquimioterapia única, atualmente disponibilizada por meio de doação, não havendo produção nacional. Visando o desenvolvimento de um medicamento com tecnologia brasileira, a etapa de pré-formulação é essencial para garantir a eficácia, segurança e estabilidade. Nesse contexto, esse trabalho teve como objetivo realizar a caracterização e estudos de compatibilidade fármaco-fármaco e fármaco-excipientes com DAP e CLZ. A caracterização dos fármacos e excipientes se deu através das técnicas de DSC e TG/DTA. Adicionalmente, para os fármacos realizou-se análise de DRX e de cinética por método não-isotérmico. Para os estudos de compatibilidade, foram obtidas misturas físicas binárias (MB) na proporção 1:1 com os excipientes pré-selecionados e entre os fármacos. Inicialmente realizou-se análise de DSC. As amostras que não apresentaram mudanças nos eventos térmicos de DSC, segundo critérios definidos, foram consideradas compatíveis. As que apresentaram mudanças, foram submetidas à análise de TG/DTA e FTIR. A DAP apresenta dois picos endotérmicos na curva de DSC, sendo o primeiro em 84,37 °C, relacionado à transição polimórfica de fase sólido-sólido da forma III para a forma II, e o segundo em 178,64°C, referente à fusão. A análise de DRX corrobora com a evidência da forma polimórfica III. Na análise de TG/DTA, observa-se a primeira etapa de decomposição entre 353,92 a 358,85°C, seguida da pirólise de 457,43°C a 600,60°C. Na cinética de decomposição, foi calculado Ea de 107,34 kJ.mol-1, n = 0,1 e A = 7,66 x 107 min-1. A CLZ possui pico de fusão em 224,53°C, seguido da primeira etapa de decomposição, que se inicia após a fusão. A análise de DSC juntamente com o DRX confirma a forma polimórfica I. Em relação à interação fármaco-fármaco, não houve antecipação do Tonset de fusão da DAP, mas houve para a CLZ. Nesse caso, a DAP no estado líquido, pode ter solubilizado parcialmente os cristais de CLZ, diminuindo a quantidade de energia necessária para iniciar o processo de fusão. Foi observado na curva de DTG apenas uma etapa de decomposição, com Tonset antecipado em relação a DAP (ΔT=-8,34°C), mas superior em relação a CLZ (ΔT=+57,36°C). Por meio do FTIR, não foi identificado mudanças vibracionais, sendo a MB um somatório das bandas presentes e características dos IFAs isolados. Na análise de compatibilidade fármaco-excipiente, a DAP se mostrou compatível na avaliação por DSC com estearato de magnésio, estearil fumarato de sódio, glicolato de amido sódio, croscarmelose sódica, β-ciclodextrina, lauril sulfato de sódio, celulose microcristalina 102, amido pré-gelatinizado e talco. Análises de TG e FTIR foram realizadas com MB com sepitrap 80, sepitrap 4000, manitol, polivinilpirrolidona K-30, aerosil e lactose coprocessada com amido. Para a CLZ, as análises complementares foram realizadas com sepitrap 80, sepitrap 4000, lauril sulfato de sódio e polivinilpirrolidona K-30. De acordo com os resultados obtidos, é possível inferir que não foi confirmada incompatibilidade entre os fármacos e os excipientes selecionados. Diante dos resultados, foram obtidas informações importantes para o desenvolvimento farmacotécnico de uma associação em dose fixa contendo DAP e CLZ.