LQIT/GQS-90 como protótipo aplicado ao tratamento das leishmanioses cutânea e visceral

Abstract

A presente invenção se refere a molécula ativa sobre as Leishmanioses Cutânea e Visceral. Mas especificamente, a molécula da presente invenção referem-se ao composto 3-(2-cloro-6-fluoro-benzil)-5-((4-nitro-1H-indol-3-il)-metileno)-4-tioxotiazolidin-2-ona (LQIT/GQS-90) úteis no tratamento das Leishmanioses Cutânea e Visceral. Os resultados sugerem uma resposta leishmanicida do composto testado, onde o LQIT/GQS-90 possui como substituinte o grupamento nitro (NO2), o que conferiu a essa molécula um efetivo potencial antiparasitário, obtendo-se IC50 de 0,42 ± 0,15 µM. O composto LQIT/GQS-90 foi eficaz na diminuição da carga parasitária no interior dos macrófagos e no índice de sobrevivência destas formas no interior da célula, obtendo-se um IC50 de 0,64 ± 0,09 µM. O índice de seletividade foi de 13,31. Comparando o grupo tratado e não tratado, o número médio de parasitos por macrófagos, diminuiu no tratamento com o composto LQIT/GQS-90 de forma significativa nas concentrações de 0,42 e 0,84 µM. O LQIT/GQS90 além de induzir a morte do parasito em baixos níveis de concentração, também foi capaz de promover uma discreta diminuição nos níveis de IL-6, TNF-a e óxido nítrico nos esplenócitos tratados, o que corrobora com um favorecimento ao status anti-inflamatório in vitro. Esta resposta reforça a inibição do perfil Th1. A análise MEV mostrou as formas promastigotas tratadas com 0,42 µM (1x IC50) do composto LQIT/GQS-90 mostrando encurtamento do flagelo e alterações na morfologia celular. Já o MET mostrou que, os grupos expostos ao composto LQIT/GQS-90 exibiram alterações ultraestruturais não encontradas nas formas promastigotas-não tratadas. Tratamento com 0,42 µM (1x IC50) do composto LQIT/GQS-90 levou à presença de um grande número inclusões densas em elétrons no citoplasma, além de vários espaços eletronluscentes. As formas promastigotas tratadas com 0,84 µM (2x IC50) do composto LQIT/GQS-90 mostraram rarefação celular, inchaço mitocondrial e alterações no núcleo.