Formulações farmacêuticas contendo compostos tioxooxazolidinonas 3,5 substituídos para incremento de solubilidade e uso antitumoral

Abstract

Os compostos tioxooxazolidinonas 3,5 substituídos, derivados oxazolidínicos (DOx), têm sido descritos como antibióticos de terceira geração e alguns relatos demonstraram seu potencial como agente antitumoral. Entretanto, a sua baixa solubilidade em água, limita sua utilização. Neste contexto, o desenvolvimento de complexos de inclusão baseados em ciclodextrina podem promover um incremento de solubilidade em compostos hidrofóbicos, oferecendo uma maior eficácia e maior biodisponibilidade. Nesta patente desenvolvemos complexos de inclusão baseados em 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina (2-HPßCD) em DOx hidrofóbicos: 3-etil-5-(4-metóxibenzilideno)-2-tioxooxazolidin-4-ona (LPSF/NB-10) e 5-benzilideno-3-etil-2-tioxooxazolidin-4-ona (LPSF/NB-14). As análises físico-químicos foram realizados através de estudos de fase de solubilidade, espectroscopia de espectroscopia em infravermelho (FTIR), difração de raios-x (DRX) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). O estudo de viabilidade celular por MTT também foi conduzido para avaliação e comparação da atividade tumoral em linhagens MCF-7 (câncer de mama) e células controle (fibroblastos HIFF). Os resultados demonstraram que a solubilidade dos compostos foi incrementada em 20 vezes mais se comparados aos compostos puros em água. A análise por MEV também revelou uma mudança significante na morfologia das moléculas após o processo de inclusão. Adicionalmente, os estudos de viabilidade celular por MTT demonstraram uma melhoria na atividade antitumoral do DOx em 2-HPßCD nas linhagens MCF-7 quando comparadas estatisticamente em relação a células controle. Portanto, a presente patente apresentou novos produtos onde foi possível incrementar a solubilidade dos DOx e destinado ao uso antitumoral.