Desenvolvimento tecnológico de medicamentos pediátricos em associação dose fixa de Praziquantel + Epiisopiloturina para o tratamento de esquistossomose

Abstract

Apesar do avanço no controle de diversas doenças parasitárias, algumas faixas etárias ainda sofrem estagnação na terapia devido às deficiências em estratégias de tratamento e monitoramento. Em relação à esquistossomose, as crianças representam um grupo de alto risco de infecção, uma vez que estão sujeitas a uma rápida reinfecção e são mais sensíveis à terapia com o praziquantel (PZQ). Este possui baixa solubilidade e atua apenas contra a forma adulta do parasita S. mansoni. Atualmente o PZQ é o único fármaco utilizado para o tratamento pediátrico, onde são realizadas adaptações dos medicamentos destinados ao público adulto, o que muitas vezes torna o processo inseguro e inadequado. Apesar da necessidade de uma formulação voltada a esse público, a falta de alternativas terapêuticas para tratamento é reflexo do baixo investimento em PD&I. Assim, as plantas medicinais tem sido importante para o processo de descobrimento de novas drogas. E, nesse sentido, pode-se destacar o Jaborandi (Pilocarpus microphyllus), cujo alcalóide epiisopiloturina (EPI) possui atividade esquistossomicida contra as formas jovens e adultas dos parasitas, mas também possui o mesmo inconveniente biofarmacêutico, a baixa solubilidade. A partir dessas premissas objetivou-se desenvolver e aperfeiçoar a produção de formas farmacêuticas visando obter medicamentos em Associação em Dose Fixa (ADF) a base de sistemas melhorados de PZQ e EPI com excipientes inteligentes como os Hidróxidos Duplos Lamelares (HDL) e as Ciclodextrinas (CD). A partir do sistema HDL:PZQ foram obtidos pellets por extrusão-esferonização, onde foi realizado Planejamento Experimental 22, variando parâmetros operacionais (tempo de residência / rotação) e avaliando as respostas: rendimento, distribuição de tamanho, friabilidade e propriedades de fluxo. Para o sistema HPΒCD:EPI, foi obtido dois lote de pellets otimizando quantitativamente a concentração do fitofármaco a partir de estudos prévios e também foram analisados o rendimento, a distribuição de tamanho, friabilidade e propriedades de fluxo. Foram obtidos 6 lotes da formulação contendo PZQ e o design experimental permitiu otimizar a obtenção dos pellets, onde foi possível verificar por análise estatística que todos os lotes demonstraram características físicas desejáveis, como baixa friabilidade e excelentes propriedades de fluxo. Os resultados obtidos apontaram que as melhores condições para produção de pellets foram nas obtidas no ponto central, rotação de 800 rpm e tempo e residência de 60 segundos. Os pellets HPΒCD:EPI (lote 1) não apresentaram morfologia com boa homogeneidade como no lote 2. A partir disso, foi possível obter a ADF (pellets HDL:PZQ/HPΒCD:EPI) em proporção 1:1 e adicionalmente foi preparado gel oral como veículo para administração ao público pediátrico. Foram formulados 4 preparações de formulação extemporânea para suspensão, sendo avaliado os agentes suspensores e as características de palatabilidade, sendo o uso da associação entre goma xantana e hidroxipropilmetilcelulose que demonstrou melhores propriedades farmacotécnicas. Outras 5 suspensões não extemporâneas foram obtidas e aquela composta por hidroxietilcelulose e dióxido de silício coloidal proporcionou também melhores resultados, com sedimentação, redispersão e viscosidade adequadas. Diante disso, os resultados mostraram-se promissores com obtenção de medicamentos em Associações Dose Fixa de fármaco e fitofármaco a partir sistemas com características biofarmacêuticas melhoradas, sendo uma estratégia para tratamento da esquistossomose pediátrica.