AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE IMUNOMODULADORA DOS DERIVADOS TIAZOQUINOLÍNICOS NO CONTEXTO DA ESCLEROSE SISTÊMICA

Abstract

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune que afeta o tecido conjuntivo, sendo caracterizada pela soma de três eventos principais: alteração vascular, desregulação imunológica e a fibrose da pele e de vários órgãos internos. Atualmente no tratamento da ES, não há um agente modificador disponível que possa alterar o curso natural da doença. Agonistas do receptor por proliferador de peroxissoma-gama (PPARγ) possuem uma atividade antiinflamatória e potencialmente antifibrótica. Os derivados tiazoquinolícos (ZKDs), são obtidos através da hibridização das Tiazolidina-2,4-dionas (TZDs) e estudos relatam uma boa afinidade com o PPARγ. Assim, o objetivo do trabalho foi avaliar a atividade imunomoduladora do ZKD-2 em células de pacientes com ES e o ZKD-2 e ZKD-4 em células esplênicas de camundongos. Foram incluídos no estudo 18 pacientes com ES e 8 camundongos da linhagem Balb/c. A partir do sangue coletado dos pacientes foi realizado o isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e em seguida foi realizado o ensaio de citotoxicidade pelo MTT. Suspensões de células do baço de camundongos foram isoladas e também submetidas ao ensaio de citotoxicidade pelo MTT. Os sobrenadantes de cultura das PBMCs e células esplênicas foram recolhidos e utilizados para dosagem de citocinas por ELISA sanduíche. Todas as análises estatísticas foram realizadas no programa GraphPad Prism, versão 8.0. O ZKD-2 em PBMC apresentou uma viabilidade similar ao grupo DMSO 0,1%. Em sobrenadante de PBMC tratado com ZKD-2 apresentou uma redução significativa nos níveis de IL-17A [p<0,0001] e IFN-γ [p<0,0313]. Observou-se em células esplênicas tratadas com ZKD-2 nas concentrações de 1µM e 10µM reduziu os níveis das citocinas IL-4 [p<0,0156 e p<0,0391], IL-6 [p<0,0156] e IL-13 [p<0,0313], respectivamente. Em paralelo, o ZKD-4 também reduziu significativamente os níveis das citocinas IL-6 nas concentrações 10µM e 100µM [p<0,0078] e IL-13 nas concentrações de 1µM e 10µM [p<0,0078], respectivamente. Portanto, com base nos resultados apresentados sugere-se que os ZKDs têm um potencial efeito imunomodulador.