Avaliação da Semaglutida no tratamento da doença hepática esteatótica em modelo de obesidade induzida por dieta

Abstract

A prevalência da obesidade tem aumentado expressivamente em todo mundo, inclusive no Brasil. A Síndrome Metabólica (SM) é o conjunto de condições relacionadas à obesidade que podem causar doenças. A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é uma doença assintomática e progressiva, sendo uma das manifestações hepáticas da SM e tem como principal fator o efeito combinado da resistência à insulina (RI), acúmulo de gordura nos hepatócitos e ativação de cascatas inflamatórias. A semaglutida é um agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 humano (GLP-1R), que atua aumentando a secreção e a sensibilidade à insulina, suprime a liberação do glucagon e desacelera o esvaziamento gástrico, diminuindo o apetite. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da semaglutida (análogo GLP-1) sobre a via metabólica, a morfologia e a inflamação hepática em modelo experimental de obesidade induzida por dieta. Para isso, foram utilizados camundongos C57BL6 (n = 45), divididos aleatoriamente em três grupos (Controle, HFD e HFD + Semaglutida) para avaliações bioquímicas por ensaio imunoenzimático, histopatológicas utilizando as colorações HE e Oil Red O, e a expressão de marcadores inflamatórios através de Imuno-histoquímica e Western Blot. Os resultados evidenciaram que os animais expostos à dieta HFD apresentaram aumento significativo do peso corporal, demonstrando sucesso na indução da obesidade. Porém, na primeira semana após a administração da semaglutida, já se observou redução significativa no peso dos animais do grupo HFD+Semaglutida, o que se manteve até o final do tratamento. A terapia melhorou significativamente as alterações na glicemia, TG, LDL, CT e HOMA-IR. A semaglutida melhorou significativamente as alterações no fígado (esteatose, inflamação) e reduziu o acúmulo de lipídios, assim como diminuiu significativamente a expressão de marcadores inflamatórios, o que pode estar parcialmente envolvido com a inibição indireta do NF-κB. Em conclusão, nosso estudo indica que a semaglutida pode ser uma nova estratégia para o tratamento da MASLD.