Análise funcional dos genes dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 em pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico de início na infância

Abstract

Lúpus Eritematoso Sistêmico de início na infância (LESc) é uma doença autoimune crônica caracterizada por inflamação persistente. Alterações na expressão de genes do complexo do inflamassoma já foram associadas a várias doenças autoimunes, incluindo o lúpus em indivíduos adultos. Assim, nosso estudo avaliou variantes de nucleotídeos únicos (SNVs) e a expressão dos genes do inflamassoma em cultivo de células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LESc e indivíduos saudáveis. Nossos resultados mostraram que o alelo A do rs2043211 do CARD8 está associado à suscetibilidade ao LESc (OR=1,6, p=0,019). Ademais, o genótipo GG do rs10754558 do NLRP3 aumentou o risco de alterações renais (OR=58,854; p=0,027). Ainda, o alelo A do rs12150220 do NLRP1 foi relacionado à suscetibilidade à anemia hemolítica (OR=3,16, p=0,013) e proteção contra rash malar (OR=0,51; p=0,040), e o alelo A do rs16944 do IL-1β mostrou proteção contra artrite, manifestações hematológicas e envolvimento renal. Quanto à análise da expressão gênica, houve aumento significativo da expressão do NLRP1 nos pacientes LESc (FC=2,22; p=0,038) sob estímulo de LPS + ATP, enquanto outros genes não apresentaram diferenças estatisticamente significativas. Observamos também menor expressão do gene IL-18 nos pacientes inativos na condição LPS e LPS+ATP, em comparação com os controles. Assim, nosso estudo demonstrou que o inflamassoma apresenta influência na patofisiopatologia do LESc, tanto na susceptibilidade ao estabelecimento e manifestações da doença quanto na expressão dos genes em resposta à diferentes estímulos.