Nanografenos como sistemas de entrega de fluconazol no combate à candidíase

Abstract

A candidíase, uma infecção fúngica causada por espécies da Candida, representa um desafio clínico significativo devido à resistência antifúngica, especialmente aos azóis, sendo C. albicans a espécies mais prevalentes na candidíase. O estudo tem como objetivo a busca por estratégias inovadoras, como o uso de nanocarreadores, para superar a resistência, com foco nos nanografenos (NG) como potenciais candidatos. Uma abordagem simples permite a síntese de NG usando ácido cítrico como precursor do grafeno e a ureia como fonte de nitrogênio, pelo método conhecido por pirólise. A espectroscopia de absorção foi usada de forma inicial para obter a confirmação dos NG formados, o nanossistema preparado absorve na faixa espectral de 320 – 350 nm, sendo confirmada por determinada análise. As demais caracterizações do nanossistema incluiu a confirmação da conjugação eletrostática do nanografeno dopado com nitrogênio ao fluconazol (NG-N@FLU), utilizando o potencial zeta (ζ), demonstrando NG e NG-N com -18,7 mV e -23,2 mV, respectivamente e NG@FLU, NG-N@FLU apresentando -5,1 mV e -6,9 mV. A análise do espectro de absorção dos NG evidenciou a presença no nanomaterial. Alterações nas bandas de absorção foram observadas, com destaque para banda característica do FLU em 259 nm. A presença de grupos funcionais foi confirmada pela análise do FTIR, que identificou picos específicos, incluindo estiramento de - C=O em 1705 cm-1 e vibração atribuída ao -NH da ureia em 1556 cm-1. Os testes de viabilidade antifúngica revelaram resultados promissores para os fungos estudados, onde apresentou concentração inibitória mínima (CIM) de 2,5 μg/mL-1 e 10 μg/mL-1, para NG-N@FLU e NG@FLU em C. albicans, respectivamente. NG N@FLU, na espécie C. krusei o NG-N@FLU apresentou CIM de 2,5 μg/mL-1 e concentração fungicida mínima (CFM) de 20 μg/mL-1, já o NG@FLU indicou CIM e CFM de 2,5 μg/mL-1 e 40 μg/mL-1, por fim, para C. tropicalis o NG-N@FLU indicou CIM de 2.5 μg/mL-1 e CFM 40 μg/mL-1 e o NG@FLU apresenta CIM de 20 μg/mL-1 e CFM de 40 μg/mL-1. Os resultados sugerem que o material preparado tem potencial para uso como nanocarreador, necessitando uma compreensão mais aprofundada da capacidade da associação bem como do possível mecanismo de entrega.