Efeitos do tratamento com resveratrol e/ou com o fator de crescimento de fibroblastos 19 sobre os aspectos morfológicos, comportamentais e moleculares do sistema neuromusculoesquelético na paralisia cerebral experimental

Abstract

A paralisia cerebral (PC) é considerada a principal desordem motora da infância. Os tratamentos atuais visam minimizar as limitações funcionais e comorbidades, mas não revertem seus distúrbios primários no sistema neuromusculoesquelético. Dentre as perspectivas terapêuticas destaca-se o fator de crescimento de fibroblastos 19 (FGF19) por seu efeito hipertrófico no musculoesquelético, e o resveratrol, por seus efeitos neuroprotetores e antioxidantes, porém ambos ainda escassos em modelos de PC. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do tratamento com FGF19 e/ou Resveratrol sobre os aspectos morfológicos, comportamentais e moleculares do sistema neuromusculoesquelético de ratos submetidos à PC. Trata- se de um estudo experimental, aprovado pelo comitê de ética em experimentação animal CCB-UFPE (CEUA:0009/2020). Filhotes ratos machos Wistar foram divididos nos grupos experimentais (n=10-13 por grupo) conforme a indução da PC e o tratamento com FGF19 0,1mg/kg subcutânea do 22o ao 28o dia de vida: Controle+Veículo (CV); Controle+FGF19 (CF); PC+Veículo (PCV); PC+FGF19 (PCF); ou o tratamento com Resveratrol 10mg/kg via intraperitoneal do 3o ao 21o dia de vida: Controle+Salina (CS), PC+Salina (PCS); Controle+Resveratrol (CR) e PC+Resveratrol (PCR). O modelo de PC associou a anóxia perinatal à restrição sensório-motora. Animais submetidos à PC apresentaram atraso na ontogênese de reflexos primitivos, redução do crescimento somático, da atividade locomotora, da coordenação motora e da força muscular (p<0.05), além de redução no peso muscular, da área, perímetro, distorção no padrão de distribuição das fibras musculares e alterações na expressão de genes relacionados ao desenvolvimento muscular e junções neuromusculares (p<0.05). Nos ratos PC foram observados, no osso tíbia, a redução do peso, espessura cortical, área medular e volume trabecular e aumento da porosidade (p<0.05), e no cerebelo, houve aumento da densidade de micróglia e do percentual de micróglia ativada. O tratamento com FGF19 na PC experimental aumentou o peso corporal, a atividade locomotora e a força muscular, o peso dos músculos sóleo e extensor longo dos dedos (EDL), área e perímetro das fibras musculares e reverteu as alterações na expressão gênica muscular (p<0.05). A tíbia do grupo PCF apresentou aumento da espessura cortical e do volume trabecular, e na sua epífise proximal houve redução da porosidade comparado aos animais PCV (p<0.05). Os animais PC tratados com resveratrol recuperaram os danos na ontogênese dos reflexos, na atividade locomotora, na distribuição de tipos de fibras musculares, na densidade microglial e na porcentagem de microglia ativada no cerebelo comparado ao PCS (p<0.01). Conclui-se que o tratamento com FGF19 reverteu a atrofia musculoesquelética e as alterações na expressão de genes relacionados à imaturidade muscular, melhorando a locomoção e a força muscular em modelo de PC. E o tratamento com resveratrol recuperou a morfologia muscular e reduziu a neuroinflamação cerebelar, beneficiando o neurodesenvolvimento e a aquisição de habilidades motoras como a locomoção na PC experimental.