Avaliação do efeito sinérgico da β-lapachona em associação com antibióticos convencionais frente a cepas de Acinetobacter baumannii multidroga resistentes

Abstract

Acinetobacter baumannii é um microrganismo oportunista associado a diversas infecções nosocomiais e que possui inúmeras estratégias para resistir à ação dos antibióticos. A cepa ATCC 19606 foi utilizada tanto como cepa de referência quanto modelo para o estudo da emergência e evolução de resistência, patogênese e para a descoberta de novos alvos antibacterianos. Diante deste fato, a pesquisa por novos fármacos, bem como novas abordagens terapêuticas como as associações de antimicrobianos são necessárias. Seguindo essa diretriz, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antimicrobiana do lapachol, da β-lapachona e de seis antibióticos (ampicilina/sulbactam, cefepima, ciprofloxacino gentamicina, meropenem e polimixina B) frente a nove cepas de Acinetobacter baumannii LFBM 01, LFBM 02, LFBM 06, LFBM 07, LFBM 09, LFBM 14, LFBM 15, LFBM 19 e LFBM 21 com fenótipo de resistência previamente determinado aos carbapenêmicos. Dentre as naftoquinonas, a β-lapachona foi a mais eficaz e apresentou a CIM mais baixa e teve a CIM mais baixa, cujo valor foi 512 μg/mL. Numa segunda etapa foi avaliado o efeito das associações β-lapachona-antibióticos, realizado pelo método do tabuleiro de xadrez (Checkerboard). Os critérios utilizados para essa avaliação, foram definidos pelos valores do Índice da Concentração Inibitória Fracionada (ICIF). As cepas de Acinetobacter baumannii mostraram-se sensíveis à polimixina B e resistentes a maioria dos antibióticos avaliados. Os valores de ICIF variaram de 0,06 a 0,5, sugerindo uma interação sinérgica frente as cepas de Acinetobacter baumannii produtoras de carbapenemases. Um efeito aditivo foi observado para a associação β-lapachona-cefepima e β-lapachona-meropenem para as cepas LFBM 06 e LFBM 21, respectivamente. De uma forma geral a β-lapachona associada a β- lactâmicos ou fluoroquinolonas ou carbapenêmicos, atua sinergicamente inibindo o crescimento de cepas de Acinetobacter baumannii. Além disso, essas associações mostraram- se capazes de reverter o perfil de resistência. Estudos devem ser realizados, tanto in vivo quanto in vitro, para avaliar a biosseguraça, eficácia, efeitos tóxicos, farmacológicos, principalmente em relação aos efeitos colaterais.