Desenvolvimento do sistema NaYF4: Yb/Tm@ZIF-8/NH2 ancorado ao composto de coordenação cis-[Ru(dc-bpy)2(SO3)(NO)]PF6 para liberação controlada de NO por UpCoversion : síntese, caracterização, estudo do potencial terapêutico e modelagem computacional

Abstract

O desenvolvimento de novos agentes antineoplásico é de grande interesse farmacológico, uma vez que a neoplasia maligna é a segunda maior causa de mortalidade mundial segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS). Diante da conjuntura vivida, são de grande importância os estudos de novos quimioterápicos capazes de proporcionar um melhor tratamento aos tumores malignos, com efeitos colaterais atenuados. Os compostos de coordenação de rutênio (II) contendo como ligante o grupo nitrosil (NO+) vem sendo estudados e as pesquisas demonstram que esses sistemas são favoráveis ao tratamento de diversos canceres em seus diversos estágios. Diante dessa problemática, o trabalho teve como objetivo ancorar um novo composto coordenação de rutênio (II) com ligantes bipiridínicos modificados e o grupo nitrosil (NO+) com formulação [RuL1L2(NO)(SO3)]+ sendo L1 e L2 = 4,4'-COOH- 2,2'-bpy, a um sistema que possui nanopartículas de conversão ascendente (do inglês Upconversion Nanoparticles) de fluoreto de ítrio dopado com itérbio e túlio (NaYF4: Yb, Tm) recoberta por uma estrutura de imidazolato zeolítico (Zif-8) funcionalizada com grupos aminos (NH2) (sistema caroço-casca do inglês core-shell). Assim, foram obtidos o sistema NaYF4: Yb/Tm@Zif-8/NH2 (UCNp@Zif-8/NH2), o composto de coordenação cis-[Ru(dc- bpy)2(SO3)(NO)]PF6 (RuNO) e o sistema NaYF4: Yb/Tm@Zif-8/NH-[Ru(dc- bpy)2(SO3)(NO)]PF6 (UCNp@Zif-8/NH-RuNO) com as metodologias propostas, possuindo características físicas e químicas distintas para aplicações biológicas. Os dados obtidos com a microscopia eletrônica de varredura, microscopia eletrônica de transmissão e a espectroscopia de raios-X por energia dispersiva corroboram para confirmar a formação do sistema core-shell, os estudos de conversão ascendente de energia demonstraram a capacidade do sistema final absorver na região de 980 nm com alta emissão na região do violeta e azul. As análises de FTIR e UV-Vis corroboram para a obtenção do composto de coordenação desejado, além do mais o RuNO+ demonstrou região de absorção na mesma faixa de emissão do sistema. O complexo metálico também apresentou um pH de interconversão NO+ ⇌ NO2 de 9,07, demonstrando estabilidade em pH fisiológico. A obtenção do sistema final UCNp@Zif-8/NH-RuNO foi confirmada através de FTIR e UV-Vis e os teste de irradiação utilizando um laser na região de 980 nm e o scavenger específico cPTIO demostram a capacidade do sistema realizar liberação controlada de NO através de upconversion.