Otimização de dispersões sólidas de terceira geração contendo praziquantel através de planejamento experimental como estratégia de incremento de solubilidade

Abstract

Esquistossomose é uma doença causada por helmintos, estando distribuída em mais de 75 países, com predominância em regiões economicamente desfavorecidas. O praziquantel (PZQ) é o fármaco de indicação para tratamento e prevenção dessa parasitose tanto pelo Ministério da Saúde quanto por protocolos internacionais. A resistência a esse fármaco já relatados indicam possível associação com dose necessária para efeito terapêutico, precisando ser superior devido à baixa solubilidade em água, afetando biodisponibilidade. O objetivo do trabalho foi, através do uso de ferramentas de incremento de solubilidade com base na aplicação de Design de Experimentos (DOE), obter de dispersões sólida (DS) com polímeros de 3ª geração (Soluplus® e Pluronic® F-127), que estão relacionadas a melhora da biodisponibilidade, deixá-lo menos propenso ao desenvolvimento de resistência e redução de efeitos colaterais. DS foram obtidas a partir da variação de polímeros, proporção entre o PZQ e eles (1:1, 1:3 e 3:1) e na metodologia utilizada na obtenção (malaxagem e evaporação), após isso os critérios avaliados foram índice de cristalinidade (IC), solubilidade e área sob a curva (ASC). Polímero, proporção e método foram os níveis utilizados no delineamento do planejamento fatorial multinível enquanto IC, solubilidade e ASC foras as respostas, sendo avaliados significância da metodologia e dos resultados foi avaliada através da ANOVA, seguido da otimização, sendo o critério de escolha o índice de desejabilidade para selecionar as 5 melhores DSs. O planejamento fatorial multinível baseado no DOE resultou em 12 amostras para teste, que tiveram resultado de IC entre 0 e 65,22%, solubilidade entre 153,16 e 1002,58 ug/mL e ASC entre 0 e 7346. A otimização dos resultados, a partir da análise ANOVA, indicam que o método do índice de cristalinidade e de ASC apresentou significância entre as amostras, demonstrados pelos valores de F e p 50,37 e 0,02 e 31,08 e 0,032, respectivamente, e apresentando também da complexidade do método através do R²(ajustado), com 97,58% e 96,1%, respectivamente. As variáveis proporção e metodologia foram as que apresentaram significância em comum com os dois modelos, com valores de p 0,005 e 0,035 para IC e 0,046 e 0,029 para ASC. A nível de área sob a curva foi observado também significância nos fatores polímero (p=0,008) e na interação polímero*método (p=0,16). Resposta solubilidade não apresentou significância estatística para método nem para fatores. A partir da otimização do planejamento experimental foi estabelecido as 5 melhores amostras com base nos valores de desejabilidade, sendo a dispersão PZQ:Pluronic® F-127, na proporção 1:3 obtido por malaxagem a que teve a desejabilidade mais alta, de 0,530540. Ela apresentou melhora de 16% da liberação, em relação ao PZQ isolado, em 120 min de dissolução, além de aumento de 1,89 vezes na ASC. Resultado obtido mostra possibilidade promissora e fácil de obtenção de formas farmacêuticas de PZQ mais solúveis e que necessitem de menores doses.