Avaliação do balanço oxidativo e expressão gênica em ratos supernutridos na lactação : repercussões da manipulação serotoninérgica em tecidos centrais e periféricos

Abstract

Dados epidemiológicos mostram a relação entre a supernutrição induzida no período neonatal e a prevalência da obesidade na vida adulta podem promover o desenvolvimento de doenças crônicas a longo prazo. Dessa forma, o presente trabalho objetivou investigar os efeitos da manipulação serotoninérgica com o tratamento farmacológico (Fluoxetina) em ratos adultos jovens, submetidos ou não a supernutrição pós-natal. Analisamos os parâmetros do balanço oxidativo e a expressão gênica de fatores de transcrição e marcadores de biogênese mitocondrial no tronco encefálico e tecido cardíaco. Para a realização do estudo foram utilizados ratos wistar machos onde foram divididos ao 3o dia de vida em dois grupos: Normonutrido e Supernutrido. Aos 21 dias de vida foram desmamados, e passaram a ingerir dieta comercial de biotério, aos 39 dias os grupos foram subdivididos e iniciamos o tratamento farmacológico, onde o grupo controle recebeu injeção subcutânea de salina (NaCl, 0,9%) e experimental Fluoxetina (10 mg/kg). Aos 60 dias de vida, os tecidos foram coletados, com os quais foram realizadas as seguintes analises: biomarcadores de estresse oxidativo (concentração de malondealdeido, conteúdo de carbonilas), atividade das enzimas antioxidantes (Superóxido dismutase, Catalase e Glutationa-S- Transferase), quantificação dos níveis de tióis totais, expressão do RNA mensageiro de fatores de transcrição e marcadores de biogênese mitocondrial. Nossos principais resultados mostraram que a manipulação serotoninérgica aos 60 dias induziu redução de peso nos animais superalimentados tratados com Flx (SFx: p= 0.0274). Foi observado redução da peroxidação lipídica no Super Flx (SFx: p=0.0006) no tronco encefálico e no coração (MDA = SFx: p<0.0001). Assim como redução na oxidação proteica no tronco encefálico (SFx: p=0.0022) e tecido cardíaco (SFx: p= 0.002). Em relação ao sistema de defesa antioxidante enzimático, seus componentes encontram-se aumentados. Na SOD 200% no SFx em comparação ao NFx, CAT aumento de 164% no SFx e GST em 121% no mesmo grupo. Já os níveis tiois totais, aumentaram em 45% nos superalimentados. Mostrando também um aumento na atividade da citrato sintase (SFx: p=0.026) no tecido cardiáco. Em adição, avaliamos alguns genes relacionados à dinâmica mitocondrial nos animais SFx (PGC1 p=0.031; TFAM: p= 0.0003; FIS1= p<0.0001) mostrando redução nos animais SFx no tecido cardíaco e no tronco encefálico também observamos efeitos semelhantes (PGC1 p=0.0031; TFAM: p= 0.0457). O marcador de fusão OPA1 (p=0.0147) e de fissão FIS (p=0.0333) apresentaram um grande aumento na expressão gênica. Subunidades especificas na cadeia transportadora de eletrons II e V (SDHB: p<0.0001; ATP5A: p=0.0007) apresentaram também um aumento acentuado. Dessa forma, nossos dados sugerem que o efeito da manipulação serotoninérgica por 21 dias em idade juvenil é benéfico tanto para tecidos centrais como periféricos, podendo assim reduzir os riscos para o aparecimento e desenvolvimento de doenças crônicas-metabólicas.