Fatores prognósticos e novas abordagens terapêuticas para leucemia mieloide aguda.

Abstract

Leucemia mieloide aguda (LMA) denomina um grupo heterogêneo de doenças de caráter clonal que afetam as células hematopoéticas da linhagem mieloide e seus progenitores, que perdem a capacidade normal de resposta a estímulos reguladores de diferenciação celular, proliferação e apoptose. É o tipo de leucemia aguda de maior ocorrência em adultos, tendo idade média do diagnóstico os 60 anos. Os primeiros sinais e sintomas são geralmente inespecíficos e costumam progredir rapidamente para complicações graves relacionadas à falência medular, devido à substituição de um tecido hematopoético saudável por um tecido leucêmico.O protocolo padrão de tratamento é baseado em em citarabina combinada com um antracíclico, que é utilizado desde a década de 70 e carece de inovação, com taxas de remissão completa e sobrevida livre de doença que continuam baixas, evidenciando a necessidade de aprimorar o diagnóstico em tempo hábil, classificação prognóstica e precisão terapêutica. Para isso, o presente trabalho propõe uma revisão narrativa de literatura acerca da LMA. Foram revisados os conceitos gerais e o cenário atual da doença, a fim de evidenciar os avanços mais relevantes no que diz respeito à classificação prognóstica e protocolos terapêuticos que trouxeram melhoria significativa nas taxas de remissão hematológica completa e sobrevida global dos pacientes, destacando também as perspectivas mais promissoras. Para obtenção dos resultados, os dados mais recentes e relevantes foram coletados utilizando ferramentas de pesquisa e bancos de dados, sendo eles Google Scholar, ScienceDirect, SCOPUS, PubMed e Springer. Para inclusão na monografia, as referências foram filtradas da seguinte maneira: datadas dentro dos últimos quinze anos (2008-2023), redigidas na língua portuguesa ou inglesa e relacionadas às principais questões do tema proposto. A fim de melhorar a identificação específica de cada caso e a consequente conduta clínica, uma equipe internacional de especialistas denominada European Leukemia-Net (ELN) trouxe um sistema de classificação prognóstica e critério de resposta amplamente utilizado na clínica e na pesquisa científica. Estratificando a categorização de risco de acordo principalmente com o perfil mutacional apresentado em cada caso, o grupo ELN separou os casos em prognóstico favorável, intermediário e adverso, fornecendo uma base para previsão de resposta ao tratamento e direcionamento terapêutico mais preciso e eficiente. Essa classificação, advinda da elucidação dos mecanismos envolvidos na etiogenia e fisiopatologia da LMA, vem permitindo a investigação de possíveis abordagens terapêuticas inovadoras para os pacientes que não podem utilizar ou não respondem à quimioterapia padrão com citarabina e antraciclina. As principais linhas de pesquisa que trouxeram progresso mais relevante na eficácia do tratamento incluem a terapia imunológica, que associa quimioterápicos a anticorpos para maior especificidade do tratamento, as terapias-alvo com fármacos inibidores de mutações específicas (FLT3, DNMT, BCL2, IDH...), o monitoramento de doença residual mínima, que permite avaliação de resposta ao tratamento utilizado e intervenção precoce em caso de recaída, além dos aprimoramentos recentes no protocolo de transplante alogênico de células tronco hematopoéticas para minimizar rejeição e outras complicações.