Análise da influência do polimorfismo rs10754558 do gene NLRP3 na variabilidade clínica de pacientes pediátricos com anemia falciforme

Abstract

A anemia falciforme (AF) é considerada a doença hereditária monogênica mais comum no mundo, causada pela homozigose de uma mutação pontual no gene da globina β (HBB), formando uma hemoglobina anormal, a hemoglobina S (HbS). Considerando que pacientes com AF apresentam variabilidade nas manifestações clínicas e que estas não são bem compreendidas, a investigação de marcadores genéticos específicos que possam influenciar na heterogeneidade fenotípica pode ser útil na estratificação de pacientes quanto à terapêutica adequada. Alterações funcionais na regulação transcricional podem acontecer por causa de diversos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes que codificam as citocinas e os inflamassomas. Por exemplo, alguns SNPs do NLRP3 levam à produção excessiva de IL-1ß que pode causar impacto negativo em diversas doenças. Dessa forma, sabendo que o inflamassoma NLRP3 tem sido associado ao desencadeamento de quadro inflamatório exacerbado, e que seus níveis estão elevados em pacientes com AF, este trabalho teve por objetivo investigar a associação do polimorfismo rs10754558 do gene NLRP3 com os quadros clínicos adversos nos pacientes com AF. Para a coleta dos dados clínicos e laboratoriais foram selecionados 316 pacientes pediátricos com AF acompanhados pela Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE). A extração de DNA genômico foi realizada pela técnica de fenol-clorofórmio modificado, e as genotipagens foram realizadas por PCR em tempo real através da detecção de SNPs utilizando o sistema TaqMan®. O polimorfismo rs10754558 do gene NLRP3 mostrou-se associado com desenvolvimento do sequestro esplênico agudo (SEA) (p=0,003). Pacientes com genótipo CC apresentavam menor frequência de SEA (p=0,003; OR: 0,41; IC:95%: 0,22 – 0,74), em comparação aos genótipos CG e GG. Foi analisado que o alelo C do polimorfismo rs10754558 estava associado com menor frequência de desenvolvimento de SEA quando comparado ao alelo G (p = 0,0084; OR: 0.59; IC 95%: 0.40 - 0.88). Em relação a incidência cumulativa, pacientes com genótipo CC apresentaram uma menor taxa de desenvolvimento de SEA (14,3%) comparado aos genótipos CG e GG (28,7%). Embora não tenha sido estatisticamente significante, indivíduos com AF e genótipo CC para o polimorfismo rs10754558 apresentam uma frequência maior de priapismo (p=0,065; OR: 2,9). Em conjunto, os dados aqui apresentados, revelam que devido a AF ser uma doença de caráter inflamatório crônico, SNP nos genes que codificam citocinas e inflamassomas, como o polimorfismo rs10754558 do gene NLRP3 podem influenciar no curso da gravidade clínica nos pacientes com AF.