Marcadores moleculares nas manifestações musculoesqueléticas crônicas da Febre Chikungunya

Abstract

A Febre de Chikungunya é uma arbovirose que recentemente causou um surto de proporções continentais, com rápida disseminação por toda a América Latina, atingindo expressiva parcela da população brasileira. A doença evolui com elevada taxa de cronificação dos sintomas, com predomínio de manifestações musculoesqueléticas. O entendimento dos mecanismos fisiopatológicos relacionados à persistência do quadro articular, bem como a investigação de alterações imunológicas e de fatores predisponentes para tal evolução, podem auxiliar no desenvolvimento de tratamentos, estratégias de controle da doença e minimização de dano. Estudos prévios estabelecem o aumento de Interferon dos tipos I e II, o aumento de IL-6, de GM-CSF e MIP-1α e -1β, entre outras citocinas, nas fases aguda e crônica da doença, bem como a desregulação das respostas Th1 e Th2 na doença crônica. Há contudo, poucos estudos que avaliem as correlações clínicas das citocinas e que investiguem outras vias ou mediadores inflamatórios envolvidos na fisiopatogia da doença. Objetivamos, com este estudo, avaliar os níveis séricos de citocinas menos estudadas nesta doença e seu potencial enquanto biomarcadores relacionados à cronificação CHIK. Foram selecionados 45 pacientes nas fases subaguda e crônica, com IgG e/ou IgM específicas positivas e 49 controles saudáveis, nos quais foram realizadas as dosagens das citocinas IL-8, IL-17A, IL-18, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27, TGF-β IL-27, e as galectinas-1, -3, -4, -7, e -9. Os níveis de citocinas e galectinas foram comparados com os de controles saudáveis e avaliados em relação às características clínicas dos pacientes nas fases subaguda e crônica. Foram encontrados níveis aumentados nos pacientes de CHIK em relação aos controles de IL-27, TGF-β, IL-17A, IL-29 (P<0,0001) e TGF-β (p= 0,0032), além da galectina-9 (p<0,0001). Níveis suprimidos de IL-21 (p<0,0001) e galectina-3 (p<0,0001) também foram verificados. Foi observada correlação dos níveis de IL-27 com duração da doença (r=0,441, p=0,0024) e sua associação com cronicidade (p=0,026) e com o número de articulações dolorosas (r=0,298, p=0,0466) e intensidade da dor pela escala visual analógica (p<0,0001). A IL-17A correlacionou-se com o número de articulações edemaciadas (r=0,315, p=0,0352). Os níveis de galectina-9 correlacionaram-se com a intensidade (p=0,024, r=0,459), e associaram-se (p=0,020) à duração da rigidez matinal. O presente estudo caracterizou o aumento nos níveis séricos de IL-27, IL17A, TGF–β, e da galectina-9 e a supressão de IL-21, e galectina- 3 nas fases subaguda e crônica em comparação a indivíduos do grupo controle, demonstrou o aumento de IL-27 na fase crônica em relação à subaguda, e estabeleceu a relação de IL-17A, IL-27 e galectina-9 com características clínicas inflamatórias da fase crônica da doença causada pelo CHIKV.