O sistema renina-angiotensina no carcinoma de células escamosas de boca : avaliação da expressão das enzimas conversoras da angiotensina 1 e 2

Abstract

O câncer é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo e diversos mecanismos existentes nos tecidos locais já foram relacionados à tumorigênese, dentre eles o Sistema Renina-Angiotensina (SRA). Recentemente, estudos vêm demonstrando evidências crescentes de que a desregulação nesse sistema leva a uma gama de efeitos patológicos, incluindo o desenvolvimento e a progressão do câncer, entre eles o carcinoma de células escamosas (CCE) de boca. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a expressão da enzima conversora da angiotensina (ECA) 1 e 2, componentes do SRA, em CCE de boca e em amostras de mucosa oral sadia. O estudo foi caracterizado como transversal retrospectivo baseado na análise de dados clínico-patológicos e imunohistoquímicos de 30 amostras de CCEs de boca e 10 amostras de mucosa oral sadia. A avaliação da expressão imunoistoquímica (IHC) das proteínas investigadas foi realizada com o uso de um sistema de pontuação semiquantitativo que analisa a porcentagem de células positivas e a intensidade de coloração delas, obtendo-se ao final o índice de coloração (IC). As médias dos IC para ECA1 e 2 foram submetidas à estatística. Para todos os testes foi considerado o nível de significância de 5% (p < 0,05). A coloração IHC mostrou expressão da ECA 1 e 2, em porcentagens e intensidades diferentes, no citoplasma das células do epitélio neoplásico maligno, nas ilhas de células malignas que invadiram o tecido conjuntivo, além dos fibroblastos, vasos sanguíneos, nervos periféricos, fibras musculares esqueléticas e tecido glandular presentes no microambiente tumoral. Já nas amostras de mucosa oral saudável só houve expressão positiva para a ECA2. Os níveis de marcação positivos para a ECA1 foram maiores nos tecidos malignos (p<0.05) e da ECA2 nos tecidos saudáveis (p<0.05). As taxas de expressão da ECA1 se correlacionaram proporcionalmente com o estado de diferenciação do tumor (p=0,001) e a imunomarcação da ECA1 e 2 em células epiteliais malignas foi positivamente correlacionada com a imunomarcação dessas proteínas nos componentes do estroma de tecido conjuntivo subjacente (p<0.05). Os resultados encontrados contribuem para a melhor compreensão do papel do SRA nesta doença e a expressão das enzimas desse sistema no CCE de boca pode levantar a possibilidade do uso dessas como alvos terapêuticos neste tumor.