Uso de ferramentas computacionais para avaliação da atividade antirretroviral de compostos canabinóides

Abstract

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida, também conhecida como AIDS, é uma infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que atinge células do sistema imunológico do corpo, principalmente as células T CD4+. Ao infectar a célula, o RNA viral é transcrito reversamente, com o auxílio da enzima transcriptase reversa, que sintetiza uma cadeia de DNA a partir de um molde de RNA. A ação dessa enzima tornou-se um alvo importante para o tratamento do HIV, pois algumas classes de medicamentos antirretrovirais, como os NNRTIs e NRTIs, atuam inibindo sua atividade. Embora os tratamentos com os antirretrovirais sejam eficazes, podem apresentar efeitos colaterais, como aumento do risco de doenças cardiovasculares, osteoporose e disfunção renal. Além disso, o HIV pode desenvolver resistência aos antirretrovirais ao longo do tempo, dado ao elevado índice de mutações que o vírus pode passar, aumentando o risco de novas contaminações com cepas altamente resistentes ao tratamento disponível. Por esse motivo o presente estudo avaliou computacionalmente, por meio da ferramenta docking molecular, a potencial atividade antirretroviral de compostos canabinóides (canabidiol, Δ9-tetrahidrocanabinol, ácido canabinólico e ácido canabiciclólico) na inibição da atividade enzimática da transcriptase reversa do HIV. As estruturas tridimensionais das moléculas canabinóides e da enzima transcriptase reversa do HIV foram submetidas ao docking usando a plataforma DockThor. Como molécula controle foi utilizada a Etravirina, que é um inibidor NNRTI de terceira geração, recomendado no tratamento do HIV-1 em adultos comprovadamente resistentes. Os resultados obtidos indicam que tanto os valores de afinidade e energia total, como a disposição espacial da molécula Δ9-tetrahidrocanabinol no sítio da transcriptase se assemelham aos da molécula controle Etravirina. Esses achados indicam o Δ9-tetrahidrocanabinol como um potencial candidato à fármaco inibidor de transcriptase reversa, contudo se faz necessária a realização de testes in vitro e in vivo a fim de evidenciar suas potenciais atividades biológicas frente ao vírus HIV.