Avaliação da atividade antitumoral do extrato etanólico das folhas de Drimys brasiliensis Miers em camundongos albinos Swiss (Mus musculus)

Abstract

O câncer é uma doença complexa que afeta milhares de pessoas no mundo. A taxa de mortalidade e incidência da doença vem aumentando a cada ano devido a vários fatores como envelhecimento, crescimento populacional, mudança na distribuição e na prevalência dos fatores de risco, principalmente os associados ao desenvolvimento socioeconômico. O desenvolvimento tumoral envolve vários mecanismos e não apenas o tumor, mas o microambiente em volta. Este microambiente tumoral abrange não apenas células geneticamente modificadas, mas também células normais como fibroblastos, células endoteliais e células do sistema imune, além de vasos sanguíneos, substâncias produzidas localmente ou provenientes do sangue. Tanto o microambiente circulante como o tumor estão interagindo constantemente e essas informações tornaram a compreensão acerca do desenvolvimento tumoral mais satisfatória. Drimys brasiliensis conhecida popularmente como “cataia” é nativa da floresta Ombrófila Mista da Mata Atlântica e pertencente à família Winteraceae. A espécie está presente em vários estados do Brasil principalmente naregião sudeste e sul. Suas folhas e cascas são usadas na medicina popular no tratamento de diversas doenças. E dentre as atividades demonstradas em estudos, estão: efeito estimulante, antiespasmódica, aromática, antidiarreica, antifebril, antiinflamatória, antileishmaniais, antimicrobianas e antitumorais. Sua atividade antitumoral já foi demonstrada em modelos in vitro utilizando extratos e compostos isolados. Além da atividade antiproliferativa e citotóxica demonstradas in vitro, o extrato de D. brasiliensis também possui atividade antiinflamatória demonstradas in vivo. Neste trabalho foi realizado a avaliação da atividade antitumoral in vivo do extrato etanólico de folhas de D. brasiliensis por meio da indução do tumor Sarcoma 180 em camundongos albinos swiss (Mus musculus), de acordo com a metodologia de Stock et al. (1955). Os animais foram divididos em 5 grupos divididos em controles e tratados com um n=6 animais por grupo. O extrato foi administrado por via oral nas doses de 200 mg/kg e 300 mg/kg, o controle positivo recebeu 2,5 mg/kg de Metotrexato e o controle negativo recebeu o veículo (solução de água destilada e 1 gota de Tween 80). O tratamento com 200 mg/kg e 300 mg/kg apresentaram índices de inibição tumoral de 47,42% e 43,55%, respectivamente, o Metotrexato apresentou um índice de 30,47%. Em relação ao ensaio toxicológico agudo sobre camundongos Mus musculus, foi realizada de acordo com a metodologia OECD 423 modificada. Os animais foram separados em grupos tratados e controle. E após a administração do extrato foram observados durante uma hora e registrados os sinais e sintomas de toxicidade, durante 14 dias foram monitorados o peso dos animais e o consumo de água e ração. Os tratamentos com o extrato etanólico não revelou sinaisde toxicidade em relação ao grupo controle, e não apresentou mortalidade, sendo oralmente seguro nas doses testadas (300 mg/kg e 150 mg/kg). Foram identificadas 8 classes de metabólitos secundários na análise fitoquímica utilizando a cromatografia de Camada Delgada (CCD), com destaque para os sesquiterpenos.