Associação praziquantel/juglona frente a vermes jovens de Schistosoma mansoni

Abstract

O praziquantel (PZQ) é o único recurso para tratamento da esquistossomose. Embora seja eficaz, seguro e de baixo custo não é ativo contra fases jovens do Schistosoma spp, não previne reinfecções e já existem relatos de cepas com baixa sensibilidade e/ou resistência. Esses achados apontam a necessidade de se buscar métodos alternativos para o tratamento da esquistossomose. Deste modo, objetivou se avaliar, in vitro, a atividade esquistossomicida da associação Praziquantel /Juglona (PZQ/JGN) contra vermes jovens de Schistosoma mansoni. Os vermes foram recuperados de camundongos infectados com cercárias da cepa BH, e incubados em meio RPMI em concentrações variando de 3,125 μM - 50 μM de JGN, e de 12,5 μM - 200 μM de PZQ, sendo monitorados nos tempos de 3h, 6h, 12h e 24h para avaliação da motilidade, mortalidade e danos tegumentares. A taxa de mortalidade em 24 horas foi utilizada para determinar a Concentração Letal 50% (CL50) e, posteriormente, calcular os Índices de Combinação (IC) das associações entre concentrações inferiores a CL50 até a diluição de 1/32 CL50. O efeito letal da JGN sobre vermes jovens foi observado nas primeiras horas na concentração de 25 μM, apresentado uma CL50 de 8,76 μM em 24 horas. Quando submetidos ao PZQ, todos os vermes tiveram intensa redução da motilidade nas primeiras horas, mas o efeito letal só foi observado na concentração de 200 μM e a CL50 ao final de 24 horas foi de 96,57 μM. A associação PZQ/JGN mostrou Índice de Combinação (IC) sinérgico em 23 das 25 combinações avaliadas. Em cinco associações o sinergismo apresentou taxa de mortalidade de vermes igual ou superior a 70%. O menor IC foi registrado na associação 0,25CL50 de JGN e 0,125CL50 de PZQ com índice de redução de dose de 4,70 e 11,49, respectivamente. Podemos concluir que a associação PZQ/JGN norteia novas possibilidades para o tratamento da esquistossomose com uso de pequenas doses individuais combinadas com redução dos efeitos adversos, potencialização terapêutica e eliminação das chances de surgimento de cepas resistentes ao PZQ.